[發(fā)明專利]一種阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物中的應用

在審

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• 申請日: 2021-10-18
• 公開（公告）號: CN113797206A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 周鑫;姜正林;徐麗華;任暢
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61P27/16;A61P25/14
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 錢超

1.一種阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物中的應用，其特征在于：所述阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物的治療效果實驗采用的實驗動物為Sprague-Dawley(SD)大鼠，體重200-220g，雌性，適應性飼養(yǎng)3天，然后進行旋轉(zhuǎn)刺激、醛固酮刺激誘導運動病和梅尼病兩個暈模型的實驗，以條件性味覺厭惡為模型；再進行阿米洛利的抗暈實驗，以旋轉(zhuǎn)刺激誘導的條件性味覺厭惡為模型，步驟為：

步驟1：0.15％糖精鈉溶液讓大鼠自由飲用，每24h測量一次飲用量，醛固酮在檢測了大鼠兩天的0.15％糖精鈉溶液飲用量后，即第3天經(jīng)腹腔注射給予，劑量為36μg/kg，阿米洛利在旋轉(zhuǎn)刺激前1h經(jīng)腹腔注射給予，劑量為1-20mg/kg；

步驟2，旋轉(zhuǎn)刺激誘導大鼠條件性味覺厭惡：旋轉(zhuǎn)刺激誘導SD大鼠產(chǎn)生條件性味覺厭惡(暈)，通過測量大鼠對0.15％糖精鈉溶液(Saccharin sodium solution,SSS)攝取量的減少情況來進行判斷；

步驟3，醛固酮誘導大鼠條件性味覺厭惡：進一步檢測了SD大鼠在腹腔注射醛固酮(Ald.36μg/kg)后0.15％糖精鈉溶液(SSS)飲用量的變化，實驗程序和旋轉(zhuǎn)刺激誘導大鼠條件性味覺厭惡的實驗相同，只是把旋轉(zhuǎn)刺激換成了腹腔注射醛固酮；

步驟4，阿米洛利抑制旋轉(zhuǎn)刺激誘導的大鼠條件性味覺厭惡行為：在SD大鼠進行2h的旋轉(zhuǎn)刺激前1h，腹腔注射給予阿米洛利(1-20mg/kg)，與旋轉(zhuǎn)刺激前比較，檢測旋轉(zhuǎn)刺激后兩天大鼠對0.15％糖精鈉溶液飲用量的變化。

2.根據(jù)權利要求1所述阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物中的應用，其特征在于：所述阿米洛利(Amiloride,Aml)購自美國西格碼-奧德里奇(Sigma-Aldrich)公司，糖精鈉(Saccharin sodium)由天津北方食品有限公司生產(chǎn)，SD大鼠由南通大學實驗動物中心提供。

3.根據(jù)權利要求1或2所述阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物中的應用，其特征在于：所述步驟2中旋轉(zhuǎn)刺激裝置在繞豎直軸進行勻速緩慢順時針旋轉(zhuǎn)的同時，繞水平軸變速旋轉(zhuǎn)，先以角加速度16°/s²加速，角速度達到最大值120°/s后，立即以-48°/s²的角加速度減速，直至停止，10s為一個周期，隨后，逆時針方向重復這個周期，如此反復刺激120min，連續(xù)監(jiān)測旋轉(zhuǎn)刺激前兩天和旋轉(zhuǎn)刺激后兩天各SD大鼠對0.15％糖精鈉溶液的飲用量，記錄相應實驗數(shù)據(jù)，計算出糖精鈉溶液的攝入量變化，指標為：糖精鈉溶液飲用量變化百分比＝(旋轉(zhuǎn)后2天糖精鈉溶液平均飲用量-旋轉(zhuǎn)前2天平均飲用量)/旋轉(zhuǎn)前2天平均飲用量，然后進行統(tǒng)計學分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗(Student’s test)，多組間比較采用單因素方差分析(One wayANOVA)，LSD法進行兩兩比較，當p0.05時，認為差異具有顯著性即具有統(tǒng)計學意義。

4.根據(jù)權利要求3所述阿米洛利在防治運動病、梅尼埃病藥物中的應用，其特征在于：所述旋轉(zhuǎn)刺激裝置按照Crampton和Lucot(1985)的報道方法，將大鼠自由無約束地放入內(nèi)嵌有上下兩層分隔板的旋轉(zhuǎn)刺激裝置中，每塊隔板平均分成6份，每份放置1只。