[發(fā)明專利]應(yīng)用于疾病治療的T細胞受體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111200176.8
• 申請日: 2021-10-14
• 公開（公告）號: CN113831404B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于力;王智鼎
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)總醫(yī)院
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/04
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉;孟祥斌

1.一種T細胞受體，其特征在于，包含α鏈的可變域Vα和β鏈的可變域Vβ，所述Vα為SEQID?NO：6所示的氨基酸序列，所述Vβ為SEQ?ID?NO：14所示的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細胞受體，其特征在于，所述T細胞受體是缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的可溶性T細胞受體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細胞受體，其特征在于，所述T細胞受體結(jié)合MHC?I和/或MHCII肽復(fù)合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細胞受體，其特征在于，所述T細胞受體還包含可檢測標記。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的T細胞受體，其特征在于，所述可檢測標記包括酶、放射性核素、熒光染料、發(fā)光物質(zhì)、生物素。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的T細胞受體，其特征在于，所述α鏈進一步包含α恒定區(qū)Cα和/或β鏈進一步包含β恒定區(qū)Cβ。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的T細胞受體，其特征在于，Cα區(qū)和/或該Cβ區(qū)包含引入一個或多個能夠在α鏈與β鏈之間形成一個或多個非天然二硫橋鍵的半胱氨酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T細胞受體，其特征在于，所述α鏈與β鏈進一步包含信號肽。

9.重組T細胞受體，其特征在于，所述重組T細胞受體包含權(quán)利要求1-8任一項所述的T細胞受體，和共刺激區(qū)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的重組T細胞受體，其特征在于，所述共刺激區(qū)包含選自CD28多肽、4-1BB多肽、OX40多肽、ICOS多肽、DAP-10多肽、及其任意組合的共刺激分子。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的重組T細胞受體，其特征在于，所述共刺激區(qū)包含CD28多肽。

12.一種核酸，其特征在于，所述核酸編碼權(quán)利要求1-8任一項所述的T細胞受體；或編碼權(quán)利要求9-11任一項所述的重組T細胞受體。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的核酸，其特征在于，所述核酸的核苷酸序列是針對宿主細胞中表達而優(yōu)化的密碼子。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的核酸，其特征在于，所述宿主細胞為免疫系統(tǒng)細胞。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的核酸，其特征在于，所述免疫系統(tǒng)細胞為T細胞。

16.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體包含可操作地連接至表達控制序列的根據(jù)權(quán)利要求12-15任一項所述的核酸。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的表達載體，其特征在于，所述表達載體能夠?qū)⑺龆嗪塑账徇f送至宿主細胞。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的表達載體，其特征在于，所述載體為病毒載體。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的表達載體，其特征在于，所述病毒載體為逆轉(zhuǎn)錄病毒載體或慢病毒表達載體。

20.一種宿主細胞，其特征在于，包含權(quán)利要求12-15任一項所述的核酸或權(quán)利要求16-19任一項所述的表達載體。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的宿主細胞，其特征在于，?T細胞受體對于所述宿主細胞是異源的。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的宿主細胞，其特征在于，所述宿主細胞選自造血祖細胞或免疫系統(tǒng)細胞。