[發(fā)明專利]一種具有降糖能力的格氏乳桿菌及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111199953.1
• 申請(qǐng)日: 2021-10-14
• 公開（公告）號(hào): CN114292766A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉愛潔;駱鵬飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卡士乳業(yè)（深圳）有限公司
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;C12P1/04;A61K35/747;A61P3/10;A61P39/06;C12R1/225
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發(fā)明涉及一株格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)菌株CKCC 1913及其應(yīng)用，該菌株于2021年8月23日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏號(hào)為CGMCC No.23175。該格氏乳桿菌CKCC 1913的菌懸液、細(xì)胞代謝物和細(xì)胞內(nèi)容物對(duì)二肽基肽酶?4和α?葡萄糖苷酶活性具有很好的抑制作用，并且具備抗氧化活性，可用于制備降糖藥和抗氧化產(chǎn)品。此外，菌株CKCC 1913具有較高的胃腸液耐受性和較好的粘附胃黏膜蛋白的能力，以及CKCC 1913單菌株發(fā)酵乳在21天儲(chǔ)藏期內(nèi)活菌數(shù)基本維持不變，酸度變化低于20°T。綜合研究結(jié)果表明，菌株CKCC 1913可作為降血糖、提高發(fā)酵乳產(chǎn)品貨架期內(nèi)活菌數(shù)的益生菌，具備巨大的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及格氏乳桿菌菌株CKCC 1913及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

血糖主要指血液中的葡萄糖。高血糖為在空腹或餐后2h血糖水平超過正常值的一種狀態(tài)。慢性高血糖發(fā)展至一定程度會(huì)演變?yōu)樘悄虿　Ｖ袊殉蔀槭澜缟咸悄虿』颊呷藬?shù)最多的國家，糖尿病患者超過1億。因此，需要通過有效的措施來預(yù)防和治療糖尿病。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)抑制劑是最新和最有前途的抗糖尿病藥物。2009年，中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)首個(gè)DPP-IV抑制劑，即西他列汀在中國上市。這些DPP-IV抑制劑類口服藥物主要通過延長促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的腸促胰島素作用，在血糖管理中發(fā)揮有益作用。DPP-IV是一種非常穩(wěn)定的、在腸道中高表達(dá)的細(xì)胞表面絲氨酸蛋白酶，可以將多肽N端第2位的脯氨酸(Pro)或丙氨酸 (Ala)殘基水解而使該活性多肽失活。人體中GIP和GLP-1均為DPP-IV的主要作用底物。目前研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1具有葡萄糖依賴性的刺激胰島素的合成和分泌、抑制β細(xì)胞凋亡、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空等生理作用。因此，抑制 DPP-IV的活性，可增加GLP和GLP-1半衰期，促進(jìn)胰島素分泌，達(dá)到穩(wěn)定血糖的目的。另外，控制餐后血糖對(duì)于預(yù)防和治療早期糖尿病也具有重要意義。α- 葡萄糖苷酶是存在于小腸黏膜刷狀緣的一種水解酶，專門負(fù)責(zé)催化碳水化合物 (低聚糖、二糖等)水解消化過程，抑制α-葡萄糖苷酶活性已被證明可以降低葡萄糖吸收和緩解餐后血糖水平。因此α-葡萄糖苷酶抑制劑是一種治療方法，而阿卡波糖已經(jīng)作為一種有效的α-葡萄糖苷酶抑制劑用于糖尿病患者。有研究指出糖尿病發(fā)病機(jī)制中機(jī)體的氧化損傷與抗氧化能力的減弱是重要的發(fā)病機(jī)制之一，因此具備DPP-Ⅳ和α-葡萄糖苷酶抑制活性的菌株同時(shí)具備一定的抗氧化能力，可能會(huì)增強(qiáng)其改善血糖的效果。

益生菌是一類活性微生物，當(dāng)以一定的量攝入會(huì)對(duì)宿主產(chǎn)生健康益處。乳酸菌作為一種食品安全級(jí)(GRAS)的微生物廣泛應(yīng)用于酸奶、奶酪和泡菜等食品的生產(chǎn)中。在眾多的益生菌中，乳酸菌是食品中常用的菌株，具有刺激免疫系統(tǒng)、抑制病原菌附著、減少致病微生物的毒性作用、增強(qiáng)腸道屏障等作用。大量研究表明乳酸菌在生物醫(yī)學(xué)防治中具有潛在的應(yīng)用前景。如治療乳糖不耐癥、預(yù)防結(jié)腸癌、降低膽固醇、改善抗生素相關(guān)腹瀉、減少炎癥、緩解腸易激綜合征、降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)等多種保健作用。近年來，大量研究報(bào)道乳酸菌對(duì)預(yù)防和治療糖尿病具有積極影響，可以不同程度的預(yù)防和緩解不同類型的糖尿病的發(fā)生。乳酸菌作用溫和、性質(zhì)穩(wěn)定、效果明顯而持久，因此開發(fā)具有降血糖作用的乳酸菌具有重要意義和應(yīng)用前景，但目前國內(nèi)對(duì)于乳酸菌作為糖尿病防治劑的研究較少。

中國發(fā)明專利，公開號(hào)為CN202011493493.9，公開了格氏乳桿菌CCFM1133 能夠降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平、血清及肝臟的黃嘌呤氧化酶(XOD) 活性，減少高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)生；并能夠調(diào)節(jié)高尿酸血癥患者的血糖、血清甘油三酯水平，提高肝臟過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶活力；提高回腸 ABCG2的表達(dá)，促進(jìn)腸道尿酸的排泄；以及提高腸道短鏈脂肪酸水平，促進(jìn)健康。但該菌株不具備抑制二肽基肽酶-4和α-葡萄糖苷酶的作用。

發(fā)明內(nèi)容