[發明專利]TCR及其在診斷/治療中的應用

在審

• 申請號: 202111198523.8
• 申請日: 2021-10-14
• 公開（公告）號: CN113912701A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 王智鼎;于力
• 申請（專利權）人: 深圳大學總醫院
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00;A61P37/04;A61P35/02
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 李紅偉;孟祥斌

1.一種結合蛋白，其特征在于，包括：

(a)TCRα鏈可變結構域Vα，該結構域具有SEQ ID NO:3所示的CDR3氨基酸序列，或SEQID NO：3所示的以多達五個氨基酸替代、插入和/或刪除的CDR3氨基酸序列，以及TCRβ鏈可變結構域Vβ；

(b)Vα結構域，和Vβ結構域，該Vβ結構域具有SEQ ID NO:9-11中任一個所示的CDR3氨基酸序列，或SEQ ID NO:9-11中任一個所示的以多達五個氨基酸替代、插入和/或刪除的CDR3氨基酸序列；或

(c)(a)的Vα結構域和(b)的Vβ結構域；

優選地，所述Vα結構域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ結構域包括SEQ IDNO:9的CDR3氨基酸序列；或

所述Vα結構域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ結構域包括SEQ ID NO:10的CDR3氨基酸序列；或

所述Vα結構域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ結構域包括SEQ ID NO:11的CDR3氨基酸序列；

優選地，所述Vα結構域包括SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的CDR1和CDR2氨基酸序列；所述Vβ結構域包括SEQ ID NO:5所示的CDR1和SEQ ID NO:6-8任一所示的CDR2氨基酸序列；

優選地，所述Vα結構域包括與SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性；所述Vβ結構域包括SEQ ID NO:12-20中任一個所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性；

優選地，所述Vα結構域包括SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；

優選地，所述Vβ結構域包括SEQ ID NO:12-20任一個所示的氨基酸序列；

優選地，所述Vα結構域的序列如SEQ ID NO:3所示，Vβ結構域的序列如SEQ ID NO:12所示；

優選地，所述結合蛋白是TCR、TCR的抗原結合片段，或嵌合抗原受體；

優選地，所述TCR的抗原結合片段，包括單鏈TCR；

優選地，所述結合蛋白是嵌合抗原受體；

優選地，其中TCR、TCR的抗原結合片段，或嵌合抗原受體是嵌合的、人源化的或人源的；

優選地，所述結合蛋白為TCR；

優選地，所述TCR包括α鏈恒定結構域和/或β鏈恒定結構域；

優選地，所述結合蛋白與可檢測標記物、治療劑相關聯。

2.一種融合分子，其特征在于，包括第一分子和第二分子，所述第一分子為權利要求1所述的結合蛋白。

3.權利要求1所述的編碼結合蛋白的分離的多核苷酸；

優選地，編碼結合蛋白的多核苷酸是優化的密碼子。

4.表達載體，其特征在于，包含權利要求3所述的多核苷酸；

優選地，所述多核苷酸可操作地連接表達控制序列；

優選地，所述載體能夠將所述多核苷酸遞送至宿主細胞；

優選地，所述載體是病毒載體；

優選地，所述病毒載體是慢病毒載體或γ-逆轉錄病毒載體。

5.宿主細胞，其特征在于，包括權利要求3所述的多核苷酸，或權利要求4所述的表達載體；

優選地，所述宿主細胞是造血祖細胞或免疫系統細胞；

優選地，所述免疫系統細胞為CD4⁺T細胞、CD8⁺T細胞、CD4^-CD8^-雙陰性T細胞、γδT細胞、自然殺傷細胞、樹突狀細胞或其任何結合；

優選地，所述免疫系統細胞為CD4⁺T細胞；

優選地，述T細胞為幼稚T細胞、中央記憶T細胞、干細胞記憶T細胞、效應記憶T細胞，或其任何結合；

優選地，與內源的TCR相比，結合蛋白或TCR在T細胞上的表面表達更高。

6.一種非天然存在的和/或純化的和/或工程化的細胞，其特征在于，所述細胞呈遞權利要求1所述的結合蛋白，或權利要求2所述的融合分子；

優選地，所述細胞為T細胞。