[發明專利]一種表面鑲有金屬化合物顆粒的多功能納米粒及其制備方法和抗腫瘤中的應用

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• 申請號: 202111192180.4
• 申請日: 2021-10-13
• 公開（公告）號: CN114053227A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 曹進;鄭明雪;戚雪勇;孫箴言;李智冶;沈松
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K41/00;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/42;A61K45/06;A61P35/00;A61K31/409
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1.一種表面鑲有金屬化合物顆粒的多功能納米粒，其特征在于：在嵌段共聚物載體上負載疏水性功能物質，負載后表面還鑲有金屬Mn化合物顆粒的多功能納米粒；

所述嵌段共聚物載體包含天然兩親性化合物中的藻類、磷脂、膽固醇、阿拉伯膠、動物膠，或者合成兩親性化合物中的PVP、PEG、海藻酸、海藻酸鈉、明膠或聚乳酸類；

所述疏水性功能物質包括血卟啉單甲醚、光卟啉、脫鎂葉綠酸a、原卟啉IX、順鉑、環磷酰胺、阿霉素、絲裂霉素、氮介、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、長春新堿、紫杉醇、喜數堿、多西他賽、姜黃素、吲哚菁綠、吖啶橙、竹紅菌素B、竹紅菌素或金絲桃素中的一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的一種表面鑲有金屬化合物顆粒的多功能納米粒的制備方法,其特征在于，包括以下步驟：

(1)將嵌段共聚物載體，與疏水性功能物質溶解在有機溶劑中，持續攪拌1-4h，即得到嵌段共聚物載體和疏水性功能物質的混合溶液，作為有機相；

(2)將KMnO₄與聚乙烯醇PVA溶于超純水中，得到的混合物質水溶液作為水相；

(3)將步驟(1)和(2)中的有機相和水相分別置于FNP裝置中的兩個獨立腔室中，同時快速按壓，使得水相和有機相同時進入混合腔室，相互混合反應，混合腔下接口處即會射出成功負載有疏水性功能物質的納米粒混懸液；

(4)將2-(N-嗎啡啉)乙磺酸MES和十二烷基硫酸鈉SDS溶于超純水中，得到MES-SDS混合水溶液；

將MES-SDS混合水溶液與步驟(3)中所得的納米粒混懸液在避光狀態下進行30-50min氧化還原反應，透析后，離心，去上清，沉淀用超純水重懸，得到重懸液，即為表面鑲有金屬化合物顆粒的負載疏水性功能物質的多功能納米粒。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，嵌段共聚物載體，包括天然兩親性化合物中的藻類、磷脂、膽固醇、阿拉伯膠、動物膠；或者合成兩親性化合物中的PVP、PEG、海藻酸、海藻酸鈉、明膠、聚乳酸類。

4.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于：步驟(1)中，疏水性功能物質，包括血卟啉單甲醚、光卟啉、脫鎂葉綠酸a、原卟啉IX、順鉑、環磷酰胺、阿霉素、絲裂霉素、氮介、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、長春新堿、紫杉醇、喜數堿、多西他賽、姜黃素、吲哚菁綠、吖啶橙、竹紅菌素B、竹紅菌素或金絲桃素中的一種或幾種；

有機相中用到的有機溶劑能夠與水完全互溶，是乙腈、四氫呋喃、乙醇、N-N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種。

5.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于：步驟(1)的有機相中，嵌段共聚物載體的濃度為5-10mg/mL，疏水性功能物質的濃度為20-200μg/mL。

6.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于：步驟(2)的水相中，KMnO₄的濃度為3-6mM，PVA的質量濃度為2％-4％。

7.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于：步驟(3)中，水相和有機相的體積比為1：1；按壓速度為0.6-1.2mL/s；透析時間為12-16h，離心速率為12000-30000rpm。

8.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于：步驟(4)中，MES-SDS混合水溶液中，MES的濃度為0.1-0.5M，SDS的濃度為1-5mg/mL；MES-SDS混合水溶液與納米粒混懸液的體積比為5：1。

9.將權利要求1所述的一種表面鑲有金屬Mn化合物顆粒的多功能納米粒用在制備抗腫瘤制劑中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤制劑包括抗腦膠質瘤、淋巴癌、黑色素瘤、腎癌、皮膚癌、肺癌、頸癌、骨癌、前列腺癌、結腸癌、子宮頸癌、乳癌、腦癌、肝癌、胰腺癌、喉癌、甲狀腺癌、膀胱癌、舌癌或食道癌的制劑。