[發明專利]雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯及其應用

在審

• 申請號: 202111186210.0
• 申請日: 2021-10-12
• 公開（公告）號: CN114129721A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 尹文竹;張金秋;周明旭;盧宇
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K47/59;A61P37/04;A61K49/00;C08G69/48
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 袁靜

1.雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，采用包括如下步驟的方法制備：

(1)在無水氛圍下，將γ-聚谷氨酸分散在非質子溶劑中，然后加入催化劑N,N-二甲基甲酰胺，在攪拌狀態下，滴入氯化劑，反應10-40小時；

(2)將咪喹莫特、脂溶性醇和縛酸劑加入步驟(1)反應后所得溶液中，反應42-54小時；

(3)純化后，得到雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯材料。

2.根據權利要求1所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于γ-聚谷氨酸的分子量為1-200萬，優選為30-70萬；所述氯化劑為氯化亞砜、草酰氯或五氯化磷，優選氯化亞砜和草酰氯；脂溶性醇為C8-C24醇、脂環醇或者甾醇，優選正月桂醇或膽固醇；縛酸劑為三乙胺、4-N,N-二甲氨基吡啶、吡啶、無水碳酸銫、無水碳酸鉀、無水碳酸鈉、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種。

3.根據權利要求1或2所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于非質子溶劑中為二氯甲烷、氯仿、乙腈、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1,4-二氧六環和甲苯中的一種；所述非質子溶劑優選為二氯甲烷或乙腈。

4.根據權利要求3所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于γ-聚谷氨酸、咪喹莫特、脂溶性醇和縛酸劑的摩爾比為10:0.5-1.5:1-3:10-15；步驟(1)中γ-聚谷氨酸與氯化劑的物質的量之比為1:(1～2.5)，優選為1:1，反應時間為20-25小時。

5.根據權利要求4所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于步驟(1)、(2)的反應溫度均為10-40℃；優選20-25℃。

6.根據權利要求5所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于步驟(1)中每克γ-聚谷氨酸分散在5～70mL的非質子溶劑中。

7.根據權利要求6所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于所述制備方法還包括采用熒光素進行標記的步驟；所述熒光素為氨基熒光素或氨基羅丹明，優選5-氨基熒光素。

8.根據權利要求7所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯，其特征在于純化步驟如下：除去溶劑，殘留固體用無水丙酮、甲醇、乙醇或乙腈浸泡，過濾、洗滌和真空干燥。

9.權利要求1所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯作為疫苗佐劑方面的用途。

10.根據權利要求9所述用途，其特征在于所述疫苗為手足口病、禽流感、新城疫、偽狂犬、豬細小、豬瘟和豬藍耳疫苗；所述雙親性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯與抗原的質量比為(0.01～1):(0.5～1)。