[發明專利]用于治療翼狀胬肉的組合物和方法

在審

• 申請號: 202111180633.1
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN114010787A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: J.倪
• 申請（專利權）人: 撥云生物醫藥科技（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K9/08;A61K31/403;A61K31/404;A61K9/06;A61K9/107;A61K31/407;A61K31/496;A61K9/10;A61P27/02;A61P27/00;A61K47/34;A61F9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

本申請提供了用于治療翼狀胬肉的組合物和方法。公開了用于誘導翼狀胬肉從視軸/中央角膜消退、穩定翼狀胬肉、治療翼狀胬肉患者中的充血和癥狀以及治療翼狀胬肉切除術后的翼狀胬肉復發的組合物和方法。該方法包括向需要其的患者施用多激酶抑制劑、抗代謝物或其組合。

本申請是申請日2016年6月3日，申請號201680042858.1，發明名稱“用于治療翼狀胬肉的組合物和方法”的中國發明專利的分案申請。

優先權的主張

本申請主張2015年6月6日提出的美國臨時專利申請序列號62/172,063和2015年6月30日提出的美國臨時專利申請序列號62/186,660的權益，其每一個的全部內容均通過引用并入本申請。

技術領域

本公開內容涉及用于治療原發和復發翼狀胬肉的眼用組合物和方法，以及更具體地涉及用于在翼狀胬肉手術之前、于翼狀胬肉手術同時或翼狀胬肉手術之后誘導翼狀胬肉從視軸/中央角膜消退、穩定翼狀胬肉、減少眼部充血和翼狀胬肉復發的組合物和方法。

背景技術

翼狀胬肉是一種眼表疾病，其中異常的上皮細胞和成纖維細胞生長從鼻側結膜或顳側結膜穿過角膜邊緣延伸到角膜上。翼狀胬肉患者通常經歷眼部不適、充血癥狀并且如果病灶侵犯視軸則存在視力損傷的風險。

發明概述

在某些方面中，本公開內容提供了一種用于治療原發和復方翼狀胬肉的方法，所述方法通過向需要此類治療的對象的眼部施用(1)多激酶抑制劑、(2)抗代謝物或(3)多激酶抑制劑和抗代謝物的組合實施。在某一方面中，所公開的方法穩定翼狀胬肉并防止患病組織的進一步生長。在另一個方面中，所公開的方法誘導翼狀胬肉從視軸/中央角膜消退。在某一方面中，所公開的多激酶抑制劑靶向VEGFR(1，2，3)和PDGFR(α，β)的激酶受體。在某一方面中，多激酶抑制劑是在向患眼局部施用的局部眼用制劑中。在某一方面中，局部眼用制劑是溶液、混懸液或乳液。在另一個方面中，多激酶抑制劑是在注射進入患眼的植入物或半固體持續釋放制劑中。在某一方面中，抗代謝物是絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶和噻替哌。在某一方面中，抗代謝物是在向患眼局部施用的局部眼用制劑中。在某一方面中，局部眼用制劑是溶液、混懸液或乳液。在另一個方面中，抗代謝物是在注射進入患眼的植入物或半固體持續釋放制劑中。在某一方面中，所公開的方法通過由多激酶抑制劑和抗代謝物的組合實施。在某一方面中，多激酶抑制劑和抗代謝物的組合是在向患眼局部施用的局部眼用制劑中。在某一方面中，局部眼用制劑是溶液、混懸液或乳液。在另一個方面中，多激酶抑制劑和抗代謝物的組合是在注射進入患眼的植入物或半固體持續釋放制劑中。在某一方面中，所公開的方法減少充血、異常新生血管形成和在翼狀胬肉患者中的其他癥狀。在另一個方面中，所公開的方法防止在翼狀胬肉手術后翼狀胬肉復發。在某一方面中，所公開的方法在翼狀胬肉手術去除之前、于翼狀胬肉去除手術同時或在翼狀胬肉手術去除之后實施，以減少或防止翼狀胬肉復發。在某一方面中，所公開的多激酶抑制劑靶向VEGFR(1，2，3)、PDGFR(α，β)、FGFR(1，2，3，4)的最少激酶受體以及另外FLT3、Lck、Lyn和Src的最佳激酶受體。在某一方面中，所公開的多激酶抑制劑是尼達尼布。在某一方面中，所公開的方法使用局部眼用制劑。在某一方面中，制劑是水溶液、混懸液或乳液。在某一方面中，制劑中尼達尼布的濃度是從0.001％至10％。在某一方面中，制劑是注射進入患眼的植入物或半固體持續釋放制劑。在某一方面中，在植入物中尼達尼布的量是從1μg至100mg。

在一個方面中，本公開內容提供了一種用于誘導翼狀胬肉從視軸/中央角膜消退的方法，所述方法包括向需要此類治療的對象的患眼施用治療有效量的(1)多激酶抑制劑；(2)阻斷上皮和成纖維細胞增殖的抗代謝物；或(3)其組合。在所有方面的一些實施方式中，多激酶抑制劑、抗代謝物或其組合的施用使得患眼中的翼狀胬肉尺寸減小。在一些情況下，多激酶抑制劑、抗代謝物或其組合的施用使得患眼中翼狀胬肉生長速率為負。