[發(fā)明專利]用于治療翼狀胬肉的組合物和方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111180633.1
• 申請(qǐng)日: 2016-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN114010787A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.倪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 撥云生物醫(yī)藥科技（廣州）有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K9/08;A61K31/403;A61K31/404;A61K9/06;A61K9/107;A61K31/407;A61K31/496;A61K9/10;A61P27/02;A61P27/00;A61K47/34;A61F9/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

1.治療有效量的(1)多激酶抑制劑；或(2)所述多激酶抑制劑和抑制上皮和成纖維細(xì)胞增殖的抗代謝物在制備用于在不用手術(shù)去除翼狀胬肉的情況下通過抑制新生血管形成和翼狀胬肉生長誘導(dǎo)翼狀胬肉從受試者的患眼的視軸/中央角膜消退的眼表用藥物中的用途，其中所述多激酶抑制劑選自下組：替肟扎尼(Tivozanib)、凡德他尼(Vatalanib)、西地尼布(Cediranib)、帕唑帕尼(Pazopanib)、索拉菲尼(Sorafenib)、阿西替尼(Axitinib)、普納替尼(Ponatinib)、瑞格非尼(Regorafenib)、樂伐替尼(Lenvatinib)和弗雷替尼(Foretinib)，且所述抗代謝物是絲裂霉素C。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合的施用導(dǎo)致所述患眼中的所述翼狀胬肉的尺寸縮小。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合的施用導(dǎo)致所述患眼中的所述翼狀胬肉的生長速率為負(fù)。

4.治療有效量的(1)多激酶抑制劑；或(2)所述多激酶抑制劑和抑制上皮和成纖維細(xì)胞增殖的抗代謝物在制備用于在不用手術(shù)去除翼狀胬肉的情況下通過抑制新生血管形成和翼狀胬肉生長穩(wěn)定受試者的患眼的翼狀胬肉或減緩受試者的患眼的翼狀胬肉的生長的眼表用藥物中的用途，其中所述多激酶抑制劑選自下組：替肟扎尼、凡德他尼、西地尼布、帕唑帕尼、索拉菲尼、阿西替尼、普納替尼、瑞格非尼、樂伐替尼和弗雷替尼，且所述抗代謝物是絲裂霉素C。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合的施用導(dǎo)致所述患眼中的所述翼狀胬肉的尺寸穩(wěn)定。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合的施用導(dǎo)致所述患眼中的翼狀胬肉生長速率為約零。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述多激酶抑制劑降低翼狀胬肉中的選自下組的一個(gè)或多個(gè)胞內(nèi)和/或細(xì)胞表面蛋白激酶的活性：EGFR、ErbB2、ErbB3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、TrkA、NGFR、VEGFR(1，2，3)、PDGFR(α，β)、TGF-βR(I，II，III)、FLT3、Lck、Lyn、Src、c-Kit、c-Fms、Raf-1、B-Raf、RET、CSF-1R。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中所述多激酶抑制劑具有

針對(duì)VEGFR(1，2，3)200nM的IC50，

針對(duì)PDGFR(α，β)200nM的IC50，和/或

針對(duì)FGFR(1，2，3)1000nM的IC50。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗代謝物選自下組：5-氟尿嘧啶、氟尿苷、阿糖胞苷、6-氮尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和噻替派。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合以以下形式向所述患眼施用：局部眼用制劑、軟膏、凝膠、持續(xù)釋放半固體制劑、持續(xù)釋放固體制劑或眼用植入物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中所述多激酶抑制劑、所述抗代謝物或其組合以局部眼用制劑的形式向所述患眼施用并且向所述患眼局部施用。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中所述局部眼用制劑是溶液、混懸液或乳液。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中所述局部眼用制劑還包含一種或多種選自下述的藥學(xué)上可接受的賦形劑：穩(wěn)定劑、表面活性劑、基于聚合物的運(yùn)載體、膠凝劑、有機(jī)共溶劑、pH活性組分、滲透活性組分以及具有或不具有防腐劑。