[發(fā)明專利]一種檢測體內(nèi)四種精神科藥物及其代謝物的試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111179930.4
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113917028A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫秀佳;張晨;李華芳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市精神衛(wèi)生中心（上海市心理咨詢培訓(xùn)中心）
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發(fā)明提供了一檢測體內(nèi)生物樣本中四種精神科藥物或其代謝物的試劑盒，包括：(一)混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液TDM檢測管，其制備方法包括：將內(nèi)標(biāo)溶液、混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液加入TDM檢測管中，干燥即得；(二)檢測樣品溶液TDM檢測管，其制備方法包括：將內(nèi)標(biāo)溶液加入所述TDM檢測管中，干燥即得；(三)復(fù)溶液：含甲酸的甲醇?水溶液；(四)說明書：所述說明書記載了該試劑盒的使用方法；且所述試劑盒保存在?20～?15℃下。本發(fā)明采用液?液萃取、內(nèi)標(biāo)UPLC?UV法實(shí)現(xiàn)了人血清或頭發(fā)中精神科常用藥物及其活性代謝物的分離，流動相中無鹽類添加劑，方便不同方法切換，大大縮短了檢測時間的同時，還具有良好的臨床檢測價值與經(jīng)濟(jì)意義，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精神科藥物血藥濃度的檢測領(lǐng)域，具體涉及檢測體內(nèi)四種精神科藥物及其代謝物的試劑盒。

背景技術(shù)

抗精神病藥物(Antipsychotic drugs)又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)，是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。病人通常存在睡眠障礙，常常同時服用鎮(zhèn)靜安神類藥物，但是為了監(jiān)測病人體內(nèi)治療藥物的血藥濃度，至少需要將這些藥物進(jìn)行分離避免干擾。

阿立哌唑用于治療各類型的精神分裂癥。國外臨床試驗(yàn)表明，本品對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯療效，也能改善伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率；它是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力。通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。其活性代謝產(chǎn)物去氫阿立哌唑，它與D2受體的親和性與母藥阿立哌唑相似，在血漿中代表母藥的40％。阿立哌唑和去氫-阿立哌唑的平均消除半衰期分別為75h和94h，在14天內(nèi)都可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。氯丙嗪為吩噻嗪類之代表藥物，為中樞多巴胺受體的拮抗藥，具有多種藥理活性：①抗精神病作用；②鎮(zhèn)吐作用；③降溫作用；④增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜藥的作用等。

現(xiàn)階段國內(nèi)臨床血藥濃度監(jiān)測的方法：主要有高效液相色譜法(HPLC)、放射免疫法(RIA)、氣相色譜法(GC)和液相串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS)等。由于臨床病人常常同時服用多種精神基本疾病類藥物，高效液相色譜紫外檢測方法檢測時經(jīng)常不能完全實(shí)現(xiàn)藥物的色譜分離，容易存在干擾，影響定量結(jié)果；高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法是以質(zhì)譜儀為檢測手段，集高效液相色譜儀的高分離能力、質(zhì)譜儀的高靈敏度和高選擇性于一體的強(qiáng)有力分析檢測工具，質(zhì)譜作為檢測手段雖可以準(zhǔn)確定量，但是一方面設(shè)備較貴，另一方面同位素內(nèi)標(biāo)耗材也非常昂貴且對環(huán)境不友好。因此，本領(lǐng)域亟需一種將以上兩類藥物同時實(shí)現(xiàn)在線分離、且分離時間短、效果好的檢測方法。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

一種檢測體內(nèi)生物樣本中四種精神科藥物或其代謝物的試劑盒，包括：

(一)混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液TDM檢測管，其制備方法包括：將內(nèi)標(biāo)溶液、混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液加入TDM檢測管中，干燥即得；

(二)檢測樣品溶液TDM檢測管，其制備方法包括：將內(nèi)標(biāo)溶液加入所述TDM檢測管中，干燥即得；

(三)復(fù)溶液：含甲酸的甲醇-水溶液；

(四)說明書：所述說明書記載了該試劑盒的使用方法；

且所述試劑盒保存在-20～-15℃下；

進(jìn)一步的，所述體內(nèi)生物樣本選自血液、血漿、血清、唾液、頭發(fā)中的任意一種或幾種；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述生物樣本為血清或頭發(fā)；

進(jìn)一步的，所述四種精神科藥物為阿立哌唑、脫氫阿立哌唑、氯丙嗪以及喹硫平；