[發明專利]一種載藥型植物蛋白納米粒子的制備方法

在審

• 申請號: 202111179912.6
• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN113908287A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 王俊有;王銘緯;趙洪陽;王新明;邢夢媛;馬丁·A·科恩·斯圖爾特
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/50;A61K31/12;A61K31/047;A61K31/05
• 代理公司: 上海華工專利事務所(普通合伙) 31104
• 代理人: 繆利明

本發明公開了一種載藥型植物蛋白納米粒子的制備方法，包括將植物蛋白和天然疏水性藥物溶解形成溶液；制備檸檬酸鈉?檸檬酸或磷酸鹽緩沖液；將植物蛋白和天然疏水性藥物的溶液分裝在兩個注射器中，固定于同一個注射泵上；將緩沖液分裝在兩個注射器中，固定于同一個注射泵上；通過注射泵將四個注射器中的溶液通入多通道渦流混合器，在多通道渦流混合器的出口接取產品；采用透析袋在超純水中對接取的產品進行透析純化后，得到以植物蛋白為載體包裹天然疏水性藥物的納米球形粒子。本發明還公開了上述方法得到的植物蛋白載藥納米球形粒子。本發明能夠實現納米球形粒子的連續化反應和制備，可以有效克服間歇式制備和放大效應引起的問題。

技術領域

本發明屬于功能納米材料技術領域，具體地說，是關于一種載藥型植物蛋白納米粒子的制備方法。

背景技術

天然植物蛋白作為載藥型納米粒子具有很多的優點，如來源廣泛、生物相容性與生物降解性優異等，玉米醇溶蛋白與大豆分離蛋白是其中的典型的代表。這兩種植物蛋白的化學結構中同時含有親水基團與疏水基團而具有兩親性，從而可以自組裝形成納米結構并用作納米載體。

目前，制備植物蛋白納米粒子的比較成熟的方法是反溶劑沉淀法和pH驅動法，均基于熱力學平衡的自組裝而形成納米粒子。反溶劑沉淀法是將植物蛋白溶解于含有與水互溶的有機溶劑-水的混合溶劑中，隨后將大量的水加入到混合溶劑體系中，促使植物蛋白自組裝形成納米粒子；最后，通過離心、蒸發或透析等方式將有機溶劑去除，從而得到水分散性植物蛋白納米粒子。pH驅動法是首先將植物蛋白溶解于堿性的水溶液，然后再用酸將原體系的pH調節為中性，促使植物蛋白自組裝形成納米粒子；離心去除體系中的沉淀后，得到的上清液即為水分散性植物蛋白納米粒子的溶液。但是，這兩種制備方式在材料制備與未來工業化生產時都存在一定的問題：

1、載藥量低、粒徑難以控制。在以上的傳統制備方法中，為了得到穩定結構的植物蛋白納米粒子，不僅需要加入大量的植物蛋白，用量大，還需加入第二種高分子作為共穩定劑，從而導致制備出的納米粒子的載藥量較低(通常10％)，同時導致難以系統調控納米粒子的粒徑、粒徑分布也較寬；

2、傳統的制備方式不僅耗時長、同時是間歇式制備，不易于轉化成大規模連續式的生產。

發明內容

本發明的目的就在于針對現有制備植物蛋白納米粒子的方法所存在的上述缺點和不足，從而提供一種新型的制備方法，在不加入第二種高分子的情況，制備出穩定的載藥型納米粒子，并實現高載藥量和粒徑的調控，同時使用連續化的制備有助于連續化的規模化生產。

為實現上述目的，本發明的第一個方面，提供了一種載藥型植物蛋白納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

S1、將植物蛋白溶解于有機溶劑-水的混合溶劑或去離子水中形成溶液；將天然疏水性藥物溶解于有機溶劑中形成溶液；制備檸檬酸鈉-檸檬酸或磷酸鹽緩沖液，使得pH在7.0～10.0的范圍內；

S2、將S1中的植物蛋白和天然疏水性藥物的溶液分別分裝在兩個注射器中，固定于同一個注射泵上；將S1中的檸檬酸鈉-檸檬酸緩沖液或磷酸鹽緩沖液分別分裝在兩個注射器中，固定于同一個注射泵上；

S3、通過注射泵將S2中的四個注射器中的溶液通入多通道渦流混合器，待混合器內部穩定后，在多通道渦流混合器的出口接取產品；

S4、采用截留分子量為8k～14k的透析袋在超純水中對S3中接取的產品進行透析純化后，即得到以植物蛋白為載體包裹天然疏水性藥物的納米粒子。

根據本發明，S1中所述植物蛋白溶液的濃度為0.05mg/mL～10mg/mL。

根據本發明，S1中所述天然疏水性藥物的濃度為0.5mg/mL～3.3mg/mL。

根據本發明，所述植物蛋白為玉米醇溶蛋白或大豆分離蛋白；所述天然疏水性藥物為姜黃素、葉黃素或白藜蘆醇。