[發明專利]一種用于減少肝癌細胞耐藥性的藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202111179728.1
• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN114469921A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 王征;龐一林;方俊;呂建新;周懷彬
• 申請（專利權）人: 湖南農業大學;溫州醫科大學
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K45/06;A61K31/7004;A61P35/00;A61K31/19
• 代理公司: 長沙和雅知識產權代理事務所(普通合伙) 43238
• 代理人: 林傳貴

本發明屬于肝癌防治技術領域，具體涉及一種用于減少肝癌細胞耐藥性的藥物組合物及其在制備增強肝癌細胞對咖啡?？崴峒捌溲苌锩舾行圆⒀泳徠淠退幮缘乃幬镏械膽谩Ｆ渲兴幬锝M合物包括組分A和組分B，其中組分A為5?咖啡酰奎尼酸、咖啡酰甲酯、3,5?二咖啡酰奎尼酸中的至少一種；組分B為葡萄糖類似物、已糖激酶II抑制劑、有氧糖酵解抑制劑中的至少一種。本發明的藥物組合物有效解決了肝癌細胞易對5?咖啡酰奎尼酸及其衍生物產生耐藥的問題，從而有助于其在肝癌治療領域中的應用。

技術領域

本發明屬于肝癌防治技術領域，具體涉及一種用于減少肝癌細胞耐藥性的藥物組合物及其在制備增強肝癌細胞對5-咖啡酰奎尼酸及其衍生物敏感性并延緩其耐藥性的藥物中的應用。

背景技術

肝細胞癌(Liver hepatocellular carcinoma,LIHC)是最常見的原發性肝癌，其發病率仍在不斷上升，尤其是在東亞地區。目前，肝細胞癌的致死率在世界范圍內惡性腫瘤中排名第三。肝細胞癌可能會更容易發生在有基礎性肝臟疾病的患者中。比如，感染乙型或丙型肝炎病毒(HBV或HCV)和長期酒精或黃曲霉毒素中毒是誘發肝細胞癌的主要風險因素。雖然采用索拉菲尼(Sorafenib)和瑞戈非尼(Regorafenib)治療能夠適度有利于肝癌患者生存，但其總的治療效果有限，肝癌患者的5年生存率仍只有18％。因此，篩選藥物靶點與機制明確、且高效低毒的新型抗肝癌化合物迫在眉睫。

5-咖啡?？崴?中文系統命名法為3-Caffeoylquinic acid,3-CQA；國際系統命名法為5-咖啡?？崴?又名綠原酸(Chlorogenic acid,CGA)，是由咖啡酸(caffeicacid,CA)與奎尼酸(quinic acid,QA)組成的羧酚酸，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、降糖降脂和抗腫瘤等多種生物活性。并且是人們飲食中最豐富的多酚類化合物之一。另外，自然界中還存在綠原酸甲酯(Methyl chlorogenate,M5-CQA)，二咖啡酰奎尼酸(Dicaffeoylquinicacid,diCQAs)和三咖啡?？崴?Tricaffeoylquinic acid,triCQAs)等十多種5-CQA衍生物。