[發(fā)明專利]一種緩解飛蚊癥組合物粘膜制劑其制備方法和應(yīng)用

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• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN114010620A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金青;郝小惠;陳永根;劉興華;李微微;趙文英;譚心舜;彭佳
• 申請（專利權(quán)）人: 青島科技大學(xué)
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K9/52;A61K47/32;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/706;A61K31/704;A61P27/02
• 代理公司: 青島中天匯智知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37241
• 代理人: 許莉

本發(fā)明公開一種三七皂苷與煙酰胺單核苷酸復(fù)合外用透皮吸收劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的三七皂苷與煙酰胺單核苷酸復(fù)合外用透皮吸收劑是將三七皂苷分子微囊以等量遞加的方法加至空白基質(zhì)內(nèi)，使其均勻分散，然后按比例加入相應(yīng)的煙酰胺單核苷酸，加入保濕劑、乳化劑、促滲劑，攪拌均勻，加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH值至6?7后獲得。由本發(fā)明提供的三七皂苷與煙酰胺單核苷酸復(fù)合外用透皮吸收劑，復(fù)合用藥療效強(qiáng)，能夠避免現(xiàn)有藥物帶來的生物利用度低，刺激性強(qiáng)等缺點(diǎn)，具有吸收性好、穩(wěn)定性強(qiáng)，無刺激性等特點(diǎn)，同時克服了三七皂苷因分子量大不易透皮吸收的缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了三七皂苷外用治療飛蚊癥的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域，具體涉及一種緩解飛蚊癥的組合物、其制劑及其應(yīng)用，尤其涉及具有能活血化瘀的三七皂苷與煙酰胺單核苷酸的復(fù)合使用，使得眼底血管脂化形狀減輕，從而從根本上解決由于血脂粘稠導(dǎo)致飛蚊癥的狀態(tài)。本組合物形成的制劑具有制備方法簡單，使用安全方便特點(diǎn)。

背景技術(shù)

飛蚊癥是以眼前有黑影飄動伴有視力減退為臨床特征的一類病癥。飛蚊癥是眼科的常見病,其發(fā)病人群多為40歲以上的中老年人。隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，人們生活壓力不斷增加,容易因情志不舒而出現(xiàn)肝郁，氣滯血瘀。同時現(xiàn)代人多喜食油炸和肥甘厚膩之品,易致血脂含量增加。且又多喜久視手機(jī)、電腦等電子產(chǎn)品,久視失血,熬夜傷神,肝主藏血,血不足,則不能濡養(yǎng)眼部。故現(xiàn)代飛蚊癥患者日益增多。

目前市面上常用的治療飛蚊癥的藥物主要有胺碘酮滴眼液。長期使用胺碘酮滴眼液，易造成患者結(jié)膜充血，眼瞼充血，瘙癢等過敏反應(yīng)。并且眼球組織存在著許多生理屏障，阻礙治療藥物的有效傳遞，導(dǎo)致藥物吸收量減少，滴眼液的生物利用度很低。根據(jù)人體眼瞼皮膚厚度僅有0.9nm且眼周滲透壓對外用制劑接受程度高的特點(diǎn)。可制備一種無刺激性，使用方便的外用透皮吸收制劑，提高治療效果，降低現(xiàn)有藥物帶來的不良反應(yīng)。

古方《玉揪藥解》中記錄“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血”。《本草求真》中記載：“三七，世人僅知其功效止血住痛，殊不知痛因血瘀則痛作，血因敷散則血止，三七氣味苦溫，能入血分化其血瘀”。在此基礎(chǔ)上，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)加深了對三七的研究。資料顯示三七總皂苷還可通過減少外源性脂質(zhì)的吸收，抵制脂質(zhì)合成，促進(jìn)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和清除，加速脂質(zhì)排泄，調(diào)整血脂。Youngson N A等人研究煙酰胺單核苷酸(NMN)可降低血管中脂質(zhì)的含量，并且改善血管功能障礙，提高動脈彈性蛋白積累。

因此，將三七皂苷與煙酰胺單核苷酸復(fù)合使用，可使眼底血管脂化癥狀減輕，改善血液微循環(huán)，從根本上解決由于血脂粘稠導(dǎo)致的飛蚊癥。但三七皂苷的水溶性差且分子量較大直接外用時透皮吸收率低。同時，三七皂苷與煙酰胺單核苷酸復(fù)合使用時，其有效濃度進(jìn)入血液循環(huán)成為透皮吸收制劑中遇到的技術(shù)難點(diǎn)成為制約瓶頸。因此尋求一種能夠在睡眠時間中以有效藥物濃度緩解飛蚊癥的外用制劑成為重中之重。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于治療由眼底血管脂化，造成飛蚊癥的問題，提供一種夜間持效期在6～8h，并且按一定規(guī)律釋放三七皂苷微囊與煙酰胺單核苷酸復(fù)合物粘膜制劑及其制備方法。

本發(fā)明提供一種三七皂苷脂質(zhì)體與煙酰胺單核苷酸的復(fù)合粘膜制劑，包括粘膜凝膠和分散在凝膠中的三七皂苷脂質(zhì)體和煙酰胺單核苷酸，所述脂質(zhì)體微囊以大豆卵磷脂和膽固醇為囊材，以三七皂苷為有效成分。

作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述基質(zhì)為聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠混合物。

本發(fā)明還提供一種緩解飛蚊癥組合物粘膜制劑的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)將水溶性高分子材料聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠與去離子水混合均勻，得到空白的眼部凝膠；

(2)將大豆卵磷脂和膽固醇與三氯甲烷混合均勻，制囊材；

(3)將三七皂苷溶于磷酸鹽緩沖溶液，得三七皂苷的磷酸鹽緩沖溶液