[發明專利]1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111178072.1
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113861214B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 高峰
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

1.一種1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其藥學上可接受的鹽、同位素標記物，其特征在于，其結構式如式I所示：

式I

所述R1獨立地選自H，F；

R2獨立地選自O，NOMe。

2.權利要求1所述1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其藥學上可接受的鹽、同位素標記物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：雙氫青蒿素1在三氟化硼乙醚存在下與炔丙醇反應生成含炔基的雙氫青蒿素中間體3；靛紅4與1,2-二溴乙烷在碳酸鉀存在下進行烷基化反應生成中間體6，然后與疊氮化鈉反應生成疊氮前體7；通過硫酸銅催化中間體3和疊氮前體7之間的疊氮炔環加成反應，獲得1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物8；最后，1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物8在碳酸鈉存在下與甲氧基胺鹽酸鹽反應，獲得1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物9。

4.一種藥物組合物，其特征在于，其包括權利要求1所述1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其藥學上可接受的鹽、同位素標記物。

5.一種藥物制劑，其特征在于，其包括權利要求1所述1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其藥學上可接受的鹽、同位素標記物和至少一種藥學上可接受的輔料或載體。

6.權利要求1所述1,2,3-三唑栓系雙氫青蒿素-靛紅雜化物及其藥學上可接受的鹽、同位素標記物、權利要求5所述藥物制劑在制備抗癌癥藥物中的應用，其特征在于，所述癌癥為肺癌。

7.如權利要求6所述應用，其特征在于，所述肺癌為非小細胞肺癌。

8.如權利要求6所述應用，其特征在于，所述肺癌為耐藥型肺癌，包括阿霉素耐藥型肺癌和順鉑耐藥型肺癌。