[發明專利]一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202111177147.4
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN114601816B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 曹海燕;張洪強
• 申請（專利權）人: 北京惠之衡生物科技有限公司;吉林惠升生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/185;A61K47/36;A61K47/12;A61P9/10;A61P3/10
• 代理公司: 北京開陽星知識產權代理有限公司 11710
• 代理人: 丁繼恩

本發明涉及一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，屬于藥物制劑領域。所述羥苯磺酸鈣膠囊組合物含有羥苯磺酸鈣、填充劑和潤滑劑，所述填充劑含水量為0％?5％wt。本發明提供的羥苯磺酸鈣膠囊組合物能夠避免羥苯磺酸鈣活性成分接觸水分，尤其是采用干燥的玉米淀粉作為填充劑，在干燥后水分控制在0％?5％范圍內，能夠顯著改善現有羥苯磺酸鈣膠囊溶出變異性大的問題。

技術領域

本發明涉及一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，屬于藥物制劑領域。

背景技術

羥苯磺酸鈣是一種新型的血管保護藥，其化學名稱為2,5-二羥苯磺酸鈣一水合物，結構式為：

羥苯磺酸鈣膠囊可以改善血液淤滯、微小梗塞、毛細血管閉塞、組織缺血缺氧。該藥安全可靠，對肝、腎功能無不良影響，無嚴重不良反應，可以作為治療糖尿病早期視網膜病變的理想藥物。

羥苯磺酸鈣有吸濕性，分子結構中含有兩個酚羥基，具有光不穩定性和易氧化等化學性質，目前羥苯磺酸鈣膠囊公開的生產工藝多為濕法制粒工藝，在濕法制粒過程中容易變色，穩定性較差；且濕法制粒工藝工序繁瑣，采用不同濃度乙醇存在安全隱患。同時，現有羥苯磺酸鈣膠囊制劑，均存在存在溶出不穩定的問題。

藥物在體內的吸收和利用效率與藥物的溶出有直接關系。溶出是藥物轉運過程中的關鍵步驟。藥物溶解速度和溶解程度取決于藥物活性成分的性質和制劑的性質。制劑對溶出的影響主要與處方(輔料、表面活性劑等)、工藝和藥物相互作用等因素相關聯。

固體藥物溶出關系到藥物在胃腸道內的藥物溶解及吸收，影響藥物在人體內的藥代動力學及藥效；因此，固體藥物溶出特性是藥物質量評價的重要參數。而藥物溶出的變異系數，則決定了藥物溶出穩定性，體現藥物制劑工藝是否穩定可靠，同樣是藥物質量評價中的重要評價參數。

中國專利公開CN104434873A記載了一種羥苯磺酸鈣膠囊，由羥苯磺酸鈣、淀粉和潤滑劑組成內容物，并公開了所述羥苯磺酸鈣膠囊的制備方法。該方法按配方比例稱取羥苯磺酸鈣和淀粉，干法制粒，加入配方比例的潤滑劑混勻后，充填、拋光、泡罩，得羥苯磺酸鈣膠囊。該適用干法制粒，提高了膠囊在貯存期間的性狀及穩定性，對溶出度穩定性做深入考察。

中國專利公開CN104622842A(申請人為北京京豐制藥有限公司)記載了羥苯磺酸鈣膠囊及其制備方法。該制備工藝采用玉米朊90％的乙醇溶液作為粘合劑制粒，主要是解決長期穩定性過程中的有關物質較差的問題，未對溶出度進行關注，且生產過程引入有機溶劑，制備工藝繁瑣。

因此，需要摸索一種制備方法既能改善直混工藝裝量不均勻和溶出缺陷的問題，結合原料藥性質又能避免濕法制粒工藝接觸水分，提高制劑有關物質和溶出穩定性，同時適用于工業化大生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物。

本發明的另一目的在于提供使用上述組合物制備羥苯磺酸鈣膠囊的制備方法。

所述羥苯磺酸鈣膠囊組合物由羥苯磺酸鈣、填充劑和潤滑劑組成，所述填充劑與羥苯磺酸鈣的質量比為1:5～1:15，所述潤滑劑與羥苯磺酸鈣的質量比為1:50～1:120；所述填充劑為玉米淀粉；其中，該玉米淀粉含水量為0％-5％wt。

目前市售同類型羥苯磺酸鈣膠囊產品中，無論各組分初始含水量或高或低，現有制備工藝條件下，最終膠囊內的內容物整體含水量約為6％wt.左右。本申請發明人在研究中意外發現，膠囊制備過程中通過控制輔料玉米淀粉的含水量，可以實現對膠囊溶出特性RSD的積極影響。特別是當控制玉米淀粉含水量低于或等于5％wt.時，羥苯磺酸鈣膠囊RSD變異顯著減小，其技術效果是研究初期完全預料不到的。

所述的組合物中潤滑劑優選使用硬脂酸鎂。

所述的組合物中羥苯磺酸鈣粒徑[Dv(0.9)]為200μm-400μm。