[發明專利]一種氫化煙酰胺核糖的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202111174590.6
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113943333B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 崔立峰;賴文燕;楊忠濤;喻先春
• 申請（專利權）人: 廣東生命源科技有限公司
• 主分類號: C07H19/048
• 分類號: C07H19/048;C07H1/00;C07H1/08;A61K31/706;A61P39/06;A61P25/20;A61P17/00;A23L33/125
• 代理公司: 廣州名揚高玥專利代理事務所(普通合伙) 44738
• 代理人: 郭琳

本發明公開了一種氫化煙酰胺核糖的制備方法，包括：將煙酰胺核糖的氯化鹽與三氟甲磺酸鹽在溶劑中反應，然后采用濃縮結晶法，分離出煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽；在惰性和弱堿性氛圍下，將煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽與還原劑置于微通道反應器中，在低溫下反應，得到粗產物；采用高效液相色譜法對粗產物進行純化，得到純化后的氫化煙酰胺核糖。上述制備方法以低成本化合物煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽為原料，通過低溫化學催化的方法，合成氫化煙酰胺核糖核糖，其成本低，且純度高，并將煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽通過一步法制備得到氫化煙酰胺核糖，大大地縮短氫化煙酰胺核糖的制備時間。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種氫化煙酰胺核糖的制備方法及應用。

背景技術

氫化煙酰胺核糖，簡稱為NRH，其分子結構式為是天然存在的一種淡黃色的有機化合物，在谷氨酸棒狀桿菌、乳酸桿菌等細菌的代謝物中可少量發現，但含量非常低，低于0.1％。

煙酰核苷是維生素B3的衍生物，并作為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的驅動物質。研究者對能夠增加組織細胞NAD+含量的藥物的興趣濃度刺激了煙酰核苷(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)的大量深入研究。2016年市場首先出現的NAD+藥物是NR，屬于第一代NAD+補充劑，之后2018年出現了第二代NAD+補充劑也就是NMN，NMN出現之后因為效果良好，市場上銷售情況也非常好。但是從目前大量的研究文獻可知，NR和NMN需要較大劑量才能起作用。動物實驗表明，NRH提升組織細胞NAD+的功效遠優于第一代和第二代產品，效果提升2-5倍。不同于已知的NR與NMN轉化成NAD+的機制，NRH在較低劑量即可顯著升體外培養皿中細胞NAD+的濃度，在體內試驗中，較小的NRH補充劑量也實現了各種組織細胞中NAD+濃度的顯著提升。

現有技術中NRH是從細菌代謝物種提取NRH，其耗時長且工藝非常復雜，所以成本十分昂貴，每克成本超過1萬元，而且最終純度只能達到90％左右。市面上銷售的氫化煙酰胺核糖大多數是煙酰胺核糖的氯化鹽，并非氫化煙酰胺核糖，目前，文獻中尚未有人工合成高純度NRH方法的報道。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供一種氫化煙酰胺核糖的制備方法，其以低成本化合物煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽(NR-Triflate)為原料，通過低溫化學催化的方法，合成氫化煙酰胺核糖核糖(NRH)，其成本低，且純度高。

本發明的目的之二在于提供一種將上述制備方法所得的氫化煙酰胺核糖在提高NAD+水平、細胞修復、皮膚修復、抗衰老、提升精力，改善睡眠、慢性病預防和康復、還有特醫食品、藥品等領域的應用。

本發明的目的之一采用如下技術方案實現：

一種氫化煙酰胺核糖的制備方法，包括如下制備步驟：

S1：將煙酰胺核糖的氯化鹽與三氟甲磺酸鹽在溶劑中反應，然后采用濃縮結晶法，分離出煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽；

S2：在惰性和弱堿性氛圍下，將煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽與還原劑置于微通道反應器中，在低溫下反應，得到粗產物；

S3：采用高效液相色譜法對粗產物進行純化，得到純化后的氫化煙酰胺核糖。

進一步地，在步驟S1中，煙酰胺核糖的氯化鹽與三氟甲磺酸鹽的摩爾比為1:1～1:3。

進一步優選地，所述三氟甲磺酸鹽為三氟甲磺酸鈉、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸鋰、三氟甲磺酸鎂中的一種或者兩種以上。

進一步地，在步驟S1中，溶劑為純凈水。

進一步地，在步驟S2中，煙酰胺核糖的三氟甲基磺酸鹽與還原劑的摩爾比為1：(0.8-1.2)。

進一步優選地，所述還原劑為連二亞硫酸鈉。

進一步地，步驟S2的具體步驟為：