[發明專利]一種具有ROS響應的兩親性前藥聚合物自組裝膠束的制備方法

在審

• 申請號: 202111173492.0
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113908125A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 代鳳英;張博;王少騰;胡浩東;李新坡
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4178;A61K47/32;C08F293/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P25/00;A61P21/02
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1.一種具有ROS響應的兩親性前藥聚合物自組裝膠束的制備方法。本發明提供的聚合物首先由丙烯酰氯將單寧酸、4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯改性，然后由4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯聚合成聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯(PAPBEM)，再讓PAPBEM與單寧酸通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合的方法形成聚合物，該聚合物在水中自組裝成包載丹曲洛林的膠束。

2.一種權利要求1所述的ROS響應性的兩親性前藥聚合物自組裝膠束的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丙烯酰氯分別對4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯和單寧酸進行改性，通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合的方法將改性的4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯聚合成聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯。

(2)將步驟(1)得到的聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯溶于無水DMSO中，再向其中加入改性的單寧酸，以及引發劑偶氮二異丁腈，在氮氣環境保護下，70℃油浴鍋中反應12h，即通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合的方法形成聚合物。

(3)將步驟(2)得到的反應混合物用蒸餾水透析24-48h，然后冷凍干燥以獲得聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯-單寧酸聚合物。

(4)聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯-單寧酸聚合物自組裝載藥膠束的制備，將聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯-單寧酸聚合物與丹曲洛林溶于DMSO中，然后將水逐滴加入到高速攪拌的上述混合溶液中自組裝10-40min，然后用蒸餾水透析24-48h，將透析液冷凍干燥后得到聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯-單寧酸自組裝載藥膠束。

3.根據權利要求2所述的一種具有ROS響應性的兩親性前藥聚合物自組裝膠束的制備方法，其特征在于，按質量，聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯∶單寧酸＝1∶1-1∶5。

4.根據權利要求3所述的一種具有ROS響應性的兩親性前藥聚合物自組裝膠束的制備方法，其特征在，按質量比，聚4-(羥甲基)苯硼酸頻哪醇酯-單寧酸聚合物∶丹曲洛林＝2∶1-8∶1。