[發明專利]一種硝酸甘油溶液及注射液中硝酸鹽雜質的檢測方法

有效

• 申請號: 202111172820.5
• 申請日: 2021-10-08
• 公開（公告）號: CN113804795B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 蒲平立;葉飛燕;齊寧寧
• 申請（專利權）人: 河南潤弘制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60
• 代理公司: 北京市廣友專利事務所有限責任公司 11237
• 代理人: 耿小強

本發明公開了一種硝酸甘油溶液及注射液中硝酸鹽雜質的檢測方法，屬于藥物質量檢測技術領域，其步驟如下：(1)供試品溶液的配制：量取供試品適量，用乙醇混合均勻，制成每1ml中含硝酸甘油0.10～1.0mg的溶液，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的配制：取硝酸鉀適量，稱定，置容量瓶中，用注射用水溶解并稀釋混合均勻，制成0.0005mg/ml～0.01mg/ml溶液，作為對照品溶液；(3)檢驗測量：量取對照品溶液和供試品溶液各10～50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。本發明的檢測方法，專屬性強、靈敏度高、精密度良好、溶液穩定、檢測快速靈敏、結果準確可靠，增加了藥品的質量的可控性。

技術領域

本發明涉及一種硝酸甘油溶液及注射液中硝酸鹽雜質的檢測方法，屬于藥物質量檢測技術領域。

技術背景

硝酸甘油于1847年由Sobrero首次合成，但作為藥品使用，始于1879年，Murrell將其應用于心絞痛的治療。自Murrell的報告一個多世紀以來，在日本、歐美及世界各國，硝酸甘油都被評價為治療心絞痛的有效藥物。硝酸甘油通常作為舌下片使用。

近年來，隨著硝酸甘油的血管擴張作用再次受到關注，硝酸甘油注射劑的臨床應用也得到了開發。硝酸甘油注射液被廣泛用于治療圍手術期高血壓，用于控制急性心肌梗塞患者的充血性心力衰竭，用于治療對舌下含服硝酸甘油和β-受體阻滯劑無反應的患者的心絞痛，并用于誘導術中低血壓。在心臟手術中，可用來迅速控制高血壓；在外科手術過程中，可用來降低血壓，保持一種可控性的低血壓狀態；在心臟血管手術過程中或術后，可用來控制心肌缺血；對于不穩定型心絞痛，用β受體阻滯劑和舌下含硝酸鹽制劑無效時，可以用硝酸甘油注射液治療；還被用于急性心肌梗塞后繼發的隱匿性充血性心力衰竭的治療。

1981年10月6日由HOSPIR生產的商品名為NITROGLYCERIN的產品在美國批準上市，規格：5mg/mL，在美國具有RLD(參比制劑，原研藥)地位，現已退市。1989年12月29日持證商為BAXTER?HLTHCARE的硝酸甘油注射液在美國上市，藥品名稱為NITROGLYCERIN?INDEXTROSE?5％，規格為10mg/mL、20mg/100mL、40mg/100mL，在美國具有RLD(ReferenceListed?Drug)參比制劑和RS(Reference?Standard)對照制劑地位。1988年5月24日持證商為LUITPOLD?PHARMACEUTICALS?INC，商品名為NITROGLYCERIN的產品在美國上市，規格為5mg/mL，在美國具有對照制劑(RS)地位。

1984年12月規格為1mg/2mL、5mg/10mL的硝酸甘油注射液在日本最早上市，1987年11月規格25mg/50mL、50mg/100mL上市，持證商：日本化藥株式會社，商品名：ミリスロール。

1985年12月2日持證商為Hospira?UK?Limited的硝酸甘油注射液在英國最早上市，藥品名稱為Glyceryl?Trinitrate?5mg/ml?Sterile?Concentrate，規格為5mg/mL、50mg/10mL。2005年10月20日持證商為G?POHL?BOSKAMP?GMBHCO?KG的硝酸甘油注射液在法國最早上市，藥品名稱為NITRONAL?1mg/ml，溶液灌注(solution?pour?perfusion)，規格為5mg/5mL、10mg/10mL、25mg/25mL、50mg/50mL。1980年9月17日持證商為Merus?Labs?LuxcoII?S.à.R.L.的硝酸甘油注射液在德國上市，商品名為perlinganit，規格為10mg/10mL、50mg/50mL。

我國基藥目錄收載情況中的規格有1ml:1mg、1ml:2mg、1ml:5mg、1ml:10mg；國內上市仿制制劑規格為1ml:1mg、1ml:2mg、1ml:5mg。國內無硝酸甘油注射液原研進口和原研地產化產品上市。2020年僅全國重要城市醫院應用硝酸甘油相關制劑達2796萬劑，其中硝酸甘油注射液用量達645萬劑，應用十分廣泛，有效控制產品質量意義重大。