[發(fā)明專(zhuān)利]一種達(dá)格列凈的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111168820.8
• 申請(qǐng)日: 2021-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113979978A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王哲;李衛(wèi)鵬;姚顯睿;黃想亮;石展
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江美諾華藥物化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D309/10
• 分類(lèi)號(hào): C07D309/10;C07H1/00;C07H1/06;C07H15/04
• 代理公司: 寧波誠(chéng)源專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33102
• 代理人: 劉鳳欽;張群

1.一種達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

將(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧芐基)苯基)-6-(羥甲基)-2-丙氧四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇晶型A、二氯甲烷、乙腈和三乙基硅烷加入反應(yīng)器中，降溫滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完畢后保溫反應(yīng)；反應(yīng)液經(jīng)萃取、洗滌、干燥濃縮得到達(dá)格列凈。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧芐基)苯基)-6-(羥甲基)-2-丙氧四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇的結(jié)構(gòu)式為

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：其X射線(xiàn)粉末衍射圖譜具有如下特征衍射峰：5.7±0.2°，13.1±0.2°，15.0±0.2°，18.3±0.2°，20.5±0.2°，20.8±0.2°，21.6±0.2°,23.1±0.2°和24.5±0.2°。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：在無(wú)醇類(lèi)溶劑或水參與結(jié)晶時(shí)為油狀物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：所述化合物晶型的化合物結(jié)晶中含有3.5～15％的結(jié)晶溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：所述的結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或他們的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：所述的結(jié)晶溶劑為正丙醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：在0～30℃下，以甲磺酸為縛酸劑，式Ⅱ化合物在正丙醇溶液中反應(yīng)得到式Ⅰ化合物，即為(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧芐基)苯基)-6-(羥甲基)-2-丙氧四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇，

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：在0～30℃下，從式Ⅰ化合物的正丙醇溶液中結(jié)晶式Ⅰ化合物，加入相當(dāng)于式Ⅰ化合物質(zhì)量5％～30％的水，以及在相同溫度下，滴加C5～C8烷烴，結(jié)晶，得到式Ⅰ化合物的晶型A。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的達(dá)格列凈的制備方法，其特征在于：所述正丙醇溶液的濃度為0.1g/mL～5.0g/mL，C5～C8烷烴的加入體積為式Ⅰ化合物質(zhì)量的5～20倍，結(jié)晶溫度為10～30℃。