[發明專利]6-(苯并1,3二氧五環基）-4苯基嘧啶酰胺衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111168127.0
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113831328A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 谷文;孫月;楊子輝;劉青松;王石發;孫雪寶;孫露;陳霖霖
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D405/14;A01N43/54;A01P3/00
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 劉峰

本發明公開了6?(苯并1,3二氧五環基)?4苯基嘧啶酰胺衍生物及其制備方法和應用，所述衍生物其具有通式I：其中，R分別選自H、鹵素、烷基和烷氧基；本發明中含氮雜環的6?(苯并1,3二氧五環基)?4苯基嘧啶酰胺衍生物具有良好的抑制真菌生物活性，生物活性研究表明，這類化合物對油菜菌核菌、茄鏈格孢菌、禾谷鐮刀菌等真菌具有明顯的抑制效果。

技術領域

本發明屬于有機合成和農藥領域，具體涉及到6-(苯并1,3二氧五環基)-4 苯基嘧啶酰胺衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

植物病害對農業及林下資源造成巨大損失，而使用殺菌劑是防治植物病害的一種最為經濟有效的方法。因此，抗真菌農藥在減少植物病害給農業生產造成的巨大損失方面發揮著重要作用。農藥的使用，不僅會造成生態環境污染，而且長期使用單一的農藥品種容易使植物病菌、害蟲和雜草等產生抗藥性，為了對這些有害生物進行有效治理，需要開發具有新穎作用機制(靶向作用)的新農藥品種。因此，迫切需要開發出對植物病原菌有較好療效的新型抗真菌藥物。

雜環化合物由于其突出的理化性質和藥學性質，在醫藥和農藥的開發中引起了廣泛的興趣。嘧啶類化合物具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗菌、抗真菌、殺蟲和除草等，因此受到越來越多的關注。許多嘧啶類化合物被開發為商品化藥物，如lamivudine、raltegravir、imatinib等。此外，酰胺鍵也是許多藥物或殺蟲劑的關鍵組成部分，如fluopyram、penflufen、bixafen、fluxapyroxad等。特別是芳香族甲酰胺類化合物，如thifluzamide、isopyrazam、benodanil等，由于其作為農作物保護劑的商業化，引起了人們的廣泛關注。

因此，在設計化合物時引入嘧啶單元結構，尋找具有優良抗真菌活性的藥物先導物，對于研發新型抗真菌農藥，防治農林作物病蟲害具有很好的理論和實際意義。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有技術中存在的問題，提出了本發明。

因此，本發明的目的是，克服現有技術中的不足，提供一類具有抗植物病原真菌活性的6-(苯并1,3二氧五環基)-4苯基嘧啶酰胺衍生物。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：一類具有抗植物病原真菌活性的6-(苯并1,3二氧五環基)-4苯基嘧啶酰胺衍生物，所述衍生物其具有通式I：

其中，R分別選自H、鹵素、烷基和烷氧基。

作為本發明所述6-(苯并1,3二氧五環基)-4苯基嘧啶酰胺衍生物的一種優選方案，其中：所述衍生物為I-a至I-o的化合物：

本發明的目的是，克服現有技術中的不足，提供一類具有抗植物病原真菌活性的6-(苯并1,3二氧五環基)-4苯基嘧啶酰胺衍生物的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：6-(苯并1,3二氧五環基)-4苯基嘧啶酰胺衍生物的制備方法，包括，

3,4-亞甲二氧苯乙酮與不同取代基的苯甲醛進行羥醛縮合反應，生成不同取代基的烯酮，即具有通式II所示結構：

將不同取代基的苯乙酮與N-硫酸脒基脲進行反應制得6-(苯并1,3二氧五環基)-4(取代苯基)嘧啶酰胺I：