[發明專利]依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法

在審

• 申請號: 202111162140.5
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113717064A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 陳志衛;唐偉;袁其亮;陳寅鎬;王超
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江中欣氟材股份有限公司
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C225/22;C07C201/12;C07C205/45
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(A)以式(Ⅱ)所示的鄰鹵硝基苯為原料、新制苯基溴化鎂或者氯化鎂為格氏試劑，加入有機溶劑A和式(Ⅲ)所示的三氟乙酰基化合物，于-40℃～25℃下攪拌反應2～8小時，得到式(IV)所示的化合物(IV)；

(B)將步驟(A)得到的化合物(IV)溶解在有機溶劑B中，在催化劑A存在下通入氫氣，于壓力為0.1～1.5Mpa，溫度為20℃～80℃下攪拌反應8～26小時后，得到式(V)所示的化合物(V)；

(C)將步驟(B)得到的化合物(V)溶解在有機溶劑C中，催化劑二甲基亞砜存在下，與氯代試劑N-氯代丁二酰亞胺于0℃～60℃攪拌反應8～20小時，得到式(Ι)所示的目標產物1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮，

2.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮(Ι)的合成方法，其特征在于步驟(A)中的溶劑A為醚類溶劑、烷烴類溶劑中的一種或多種，所述醚類溶劑為四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或石油醚中的一種或多種；烷烴類溶劑為戊烷、己烷或庚烷中的一種或多種，優選為四氫呋喃，有機溶劑A的體積用量以式(Ⅱ)所示的鄰鹵硝基苯的質量計為1～12mL/g，優選為3～6mL/g；步驟(A)中反應溫度優選為-10℃～0℃。

3.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(A)中，所述含有三氟乙酰基化合物A(Ⅲ)，優選為三氟乙酸乙酯。

4.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(A)中，所述式(Ⅱ)所示的鄰鹵硝基苯、格式試劑苯基氯化鎂或苯基溴化鎂、式(Ⅲ)結構所示的三氟乙酰基化合物的物質的量之比為1:1～1.6:1～1.8，優選為1:1.1～1.4:1.1～1.5。

5.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述催化劑A選自5％Pd/C或者10％Pd/C催化劑或RaneyNi之中的一種，Pd/C催化劑中Pd的負載量為5％或者是10％，催化劑A優選為RaneyNi；所述催化劑A的質量用量為化合物(Ⅳ)質量的0.5％～12％，優選為1％～5％。

6.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述有機溶劑B選自以下一種或幾種：甲苯、乙醇、四氫呋喃等；有機溶劑B優選為乙醇；有機溶劑B的體積用量以化合物(Ⅳ)的質量計為1～12mL/g，優選3-7mL/g。

7.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(B)中，反應溫度優選為45℃～65℃，反應釜壓力優選為0.6～1.0Mpa。

8.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(C)中，所述有機溶劑C選自以下一種或幾種：甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺；有機溶劑C優選為三氯甲烷；有機溶劑C的體積用量以化合物(V)的質量計為1～10mL/g，優選3-6mL/g。

9.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步驟(C)中，所述式(V)所示的化合物(V)、N-氯代丁二酰亞胺以及催化劑二甲基亞砜的物質的量之比為1:1～2.1:0.01～0.8，優選為1:1.2～1.5:0.08～0.3。