[發(fā)明專利]一種巨噬細胞負載的多功能介孔氧化鐵納米診療制劑及其制備方法與抗腫瘤的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111160810.X
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113975389B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 潘越;吳登慶;徐新芳
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/46;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/08;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強

本發(fā)明公開了一種巨噬細胞負載的多功能介孔氧化鐵納米制劑及其制備方法與應用。將熒光分子與介孔Fesubgt;3/subgt;Osubgt;4/subgt;納米粒子在溶液中混合，得到介孔Fesubgt;3/subgt;Osubgt;4/subgt;?熒光分子納米粒子；再將介孔Fesubgt;3/subgt;Osubgt;4/subgt;?熒光分子納米粒子、巨噬細胞共培養(yǎng)，得到巨噬細胞負載的多功能介孔氧化鐵納米診療制劑。利用磁共振、光熱效應與治療的功能，將光熱治療和多模態(tài)成像相結(jié)合，從而構(gòu)建一種基于巨噬細胞負載介孔氧化鐵（MFesubgt;3/subgt;Osubgt;4/subgt;?Cy5.5）納米診療制劑。本發(fā)明構(gòu)建巨噬細胞負載介孔氧化鐵（MFesubgt;3/subgt;Osubgt;4/subgt;?Cy5.5）納米診療制劑的方法簡單，并且具備優(yōu)異的生物相容性和較長的體內(nèi)血液循環(huán)時間，能夠應用到腦膠質(zhì)瘤的診斷和治療中。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學診療一體化領域，尤其是涉及一種多功能介孔氧化鐵納米診療制劑的構(gòu)建及其抗腫瘤應用。

背景技術

目前，癌癥是世界上最致命的疾病之一，其中腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱腔內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40-45%，因其惡性程度高、侵襲度強、術后復發(fā)率高，并且通過手術、放療及化療等綜合治療，患者的中位生存期任低于16個月，是一類非常危險的腦腫瘤。如果在早期治療時能通過MRI準確區(qū)分腦膠質(zhì)瘤，可以幫助臨床醫(yī)生進行診斷為手術提供有力的技術支撐。腦膠質(zhì)瘤的MRI圖像具有形狀多變、結(jié)構(gòu)復雜、灰度不均勻等特征，并且受患者的年齡，患病嚴重程度和其他因素等影響，導致腦膠質(zhì)瘤的圖像診斷受到影響。

腦膠質(zhì)瘤的臨床治療的首選方法是外科切除，并且腦膠質(zhì)瘤的切除程度與生存率有關。由于腦膠質(zhì)瘤具有高度侵襲性，腫瘤細胞浸潤到正常的腦組織使膠質(zhì)瘤不能通過手術完全切除、切除處剩余腫瘤邊緣被認為是膠質(zhì)瘤復發(fā)的主要原因。腫瘤最大程度切除及神經(jīng)功能最小化損傷是手術成功的關鍵，是膠質(zhì)瘤患者的生存率的影響因素。因此，實時確定腫瘤邊界、檢測切除區(qū)域是很有意義的。術中磁共振成像（MRI）、熒光成像已經(jīng)被引入來幫助區(qū)分腫瘤組織和的正常腦組織。手術過程中不可避免的腦移位會影響術前MRI及熒光成像的準確性。因此術中成像有助于明確腫瘤組織邊界，最大限度地切除腫瘤降低復發(fā)風險，以及減少正常神經(jīng)功能的損傷，有助于患者恢復。

光熱治療法(Photothermal?therapy，PTT)是一種強有力的腫瘤治療手段，利用近紅外區(qū)域的光熱轉(zhuǎn)換試劑將光能轉(zhuǎn)換成熱能，引起腫瘤部位產(chǎn)生局部熱能，引起細胞膜結(jié)構(gòu)破壞以及細胞核內(nèi)的DNA、RNA和蛋白質(zhì)變性而造成腫瘤細胞的不可逆的損傷，進而達到殺死腫瘤細胞的效果。

基于納米顆粒的多功能系統(tǒng)因其固有的優(yōu)勢克服了傳統(tǒng)癌癥診斷和治療技術效率低的缺點，成為一種有效診斷和治療癌癥的新方法。其中，F(xiàn)e₃O₄納米粒子被FDA批準用于臨床治療，其本身具有良好的生物相容性、可降解性、磁靶向性、磁熱性能，目前已廣泛應用于生物醫(yī)學領域的診斷和治療。聯(lián)合納米技術和分子生物學的多功能納米顆粒系統(tǒng)已經(jīng)成為癌癥早期診斷、實時成像和精確治療的有力工具。理想的納米診療一體化系統(tǒng)不僅要包含納米粒子獨特的物理、化學和醫(yī)學特性，還要成為有效傳遞抗癌藥物的智能載體，實現(xiàn)多模態(tài)成像和聯(lián)合治療效果。

發(fā)明內(nèi)容