[發明專利]三氮唑嘧啶酮的制備方法

在審

• 申請號: 202111159896.4
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN114057748A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 趙順陽;周倩;趙樹炎;周永鋒
• 申請（專利權）人: 棗陽市福星化工有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 武漢紅觀專利代理事務所(普通合伙) 42247
• 代理人: 王昌亮

本發明提供了一種三氮唑嘧啶酮的制備方法，包括依次的如下步驟：(1)以雙氰胺和水合肼為原料，在低溫酸性條件中發生環合反應生成3,5?二氨基?1,2,4?三氮唑；(2)將所述3,5?二氨基?1,2,4?三氮唑和3?甲氧基?2?甲基丙烯酸甲酯在有機堿和加熱條件下經縮合反應生成三氮唑嘧啶化合物；(3)將所述三氮唑嘧啶化合物和溴丙烷在無機堿和有機溶劑體系下反應后，經蒸餾、萃取、分液和重結晶可得。本發明的制備方法通過三步法，且每步選定特定的反應條件，可使反應選擇性好，最后通過蒸餾、萃取、分液和重結晶即可獲得高收率和高純度的三氮唑嘧啶酮，其反應條件穩定、溫和、操作簡單。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種三氮唑嘧啶酮制備方法。

背景技術

三氮唑嘧啶酮(PP796)，即2-氨基-6-甲基-4-正丙基-[1，2，4]-三唑并[1,5-a]嘧啶-5-酮，結構式如下。PP796是一種重要的有機合成和醫藥中間體，可用于合成許多衍生產品。例如，其在醫藥上是一種重要的醫用和獸用活性催吐劑成份，也可用于預防支氣管痙攣和合成減肥藥等。此外，PP796還可作為解毒劑用于快速接觸型除草劑百草枯，以解除百草枯對人體存在的毒性，從而保護使用人群。其是廣泛添加于農藥百草枯中的活性催吐成分，可以使人畜誤食農藥后迅速嘔吐，用以農藥的安全性，現在我國已禁止不添加催吐劑的農藥進入市場。

因此其市場廣、需求量大，經濟價值高。

目前，三氮唑嘧啶酮常規制備方法包括：MMA經溴化加成制備二溴化物，再與甲醇鈉經醚化反應生成醚化物；醚化物在一定條件下催化裂解制備雙甲酯；單氰胺與二硫化碳在堿性條件下縮合制備荒酸鈉鹽，再用硫酸二甲酯合成二氰酯；二氰酯在溶劑中和正丙烷縮合物制備甲基取代物；甲基取代物和水合肼環合生成正丙唑；正丙唑與苯甲醛在催化劑作用下在二甲苯中進行縮醛反應生成醛縮物，醛縮物在縛酸劑與雙甲酯催化閉環生成環合物；環合物在鹽酸中水解去苯甲醛后得到三氮唑嘧啶酮。此制備方法經過了溴化、醚化、催化裂解、堿性縮合、環合、縮醛反應、閉環反應、水解等多個步驟，其制備產品的收率和純度較低。

發明內容

有鑒于此，本發明提出了一種新的三氮唑嘧啶酮的制備方法，其所得三氮唑嘧啶酮的純度和收率皆較高。

為實現上述目的，本發明提供了一種三氮唑嘧啶酮的制備方法，包括依次的如下步驟：

(1)以雙氰胺和水合肼為原料，在低溫酸性條件中發生環合反應生成3,5-二氨基-1,2,4-三氮唑；

(2)將所述3,5-二氨基-1,2,4-三氮唑和3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯在有機堿和加熱條件下經縮合反應生成三氮唑嘧啶化合物；

(3)將所述三氮唑嘧啶化合物和溴丙烷在無機堿和有機溶劑體系下反應后，經蒸餾、萃取、分液和重結晶可得。

本發明的制備方法通過三步法，且每步選定特定的反應條件，可使反應選擇性好，最后通過蒸餾、萃取、分液和重結晶即可獲得高收率和高純度的三氮唑嘧啶酮，其反應條件穩定、溫和、操作簡單。

本發明制備方法的反應過程如下：

步驟(1)

步驟(2)

步驟(3)

優選的，所述步驟(1)的反應溫度為0～15℃，所述酸性條件為于反應體系中加入草酸或醋酸，反應時間為4～8h，所述雙氰胺和所述水合肼的摩爾比為1～1.5:1。所述步驟(2)進行之前先將所述步驟(1)所得產物于35～40下加熱0.5～1.5h，通過加熱以除去反應生成的氨氣，此反應的收率可為90～94.5％。