[發明專利]細胞制劑、蛋白在表征造血干細胞中的用途及判定造血干細胞的方法

在審

• 申請號: 202111154617.5
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN114460304A
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 方日國;馬奎瑩;李超;袁鵬飛
• 申請（專利權）人: 廣州輯因醫療科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;A61K35/28;A61P7/00;A61P7/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/00;A61P1/00;A61P37/04
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

本發明公開了一種細胞制劑、蛋白在表征造血干細胞中的用途及判定造血干細胞的方法，所述細胞制劑是待分選的細胞中分選得到的CD34+、CD90+、CD45RA?以及下述蛋白為陽性的造血干細胞，所述蛋白選自CD48、CD66a、CD66c、CD66d、CD66e和CD200中的一種或兩種以上。通過使用本發明所述的蛋白對造血干細胞進行表征，不僅在體外能更準確的標定和評價目的細胞，還能提高患者在接受造血干細胞移植后，能維持長效重建造血系統的能力，達到更好的治療效果。

技術領域

本發明涉及生物技術技術領域，尤其涉及一種細胞制劑、蛋白在表征造血干細胞中的用途及判定造血干細胞的方法。

背景技術

造血干細胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)是存在于骨髓和血液中具有自我更新能力，多向分化為所有類型血細胞的一類干細胞。在造血系統中，造血干細胞是所有細胞分化由來的源泉，具有多能性及自我更新的潛能。造血干細胞包含了長期(Long-term,LT)及短期(Short-term,ST)兩種,其中LT-HSC數量較少，主要維持靜息狀態，主要負責造血系統的長期重建能力。而ST-HSC具有較強的增殖能力，可進一步分化為造血祖細胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)。這些祖細胞保留了部分造血系統譜系分化能力，可以進一步定向分化為成熟的淋巴細胞、髓系細胞、紅細胞等。

近四十年來，隨著人們對造血系統逐漸深入了解，造血干細胞被越來越多的應用到了臨床，針對血液疾病及免疫缺陷病等進行細胞治療和基因治療。根據細胞來源，HSC可分為臍血(Cord blood,CB)、募集外周血(Mobilized peripheral blood,mPB)和骨髓(Bonemarrow,BM)HSC。目前造血干細胞移植的適應癥包括：

(1)血液系統惡性腫瘤，例如慢性粒細胞白血病、急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、急性早幼粒細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、多發性骨髓瘤、骨髓纖維化及骨髓增生異常綜合征、伯基特淋巴瘤、B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、漿母細胞性淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、原發性巨球蛋白血癥、漿細胞白血病、漿母細胞性淋巴瘤、毛細胞白血病、系統性肥大細胞增多癥、成胚漿樣樹突狀細胞瘤及其它血液系統惡性腫瘤。

(2)血液系統非惡性腫瘤，例如再生障礙性貧血、范可尼貧血、地中海貧血、鐮狀細胞貧血、骨髓纖維化、重型陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥、無巨核細胞性血小板減少癥及其它血液系統非惡性腫瘤。

(3)實體瘤，例如乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、腎癌、神經母細胞瘤、小細胞肺癌、生殖細胞瘤、尤因氏肉瘤、軟組織肉瘤、維爾姆斯瘤、骨肉瘤、成神經管細胞瘤、惡性腦瘤及其它實體瘤。

(4)免疫系統疾病，例如重癥聯合免疫缺陷癥、嚴重自身免疫性疾病、原發性中樞神經系統淋巴瘤、濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征、慢性肉芽腫，IPEX(免疫失調、多內分泌病、腸病x連鎖)綜合征，AL淀粉變性、POEMS綜合征、嗜血細胞綜合征、類風濕性關節炎、多發性硬化、系統性硬化、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病、多肌炎和皮肌炎及其它自身免疫、免疫失調及免疫缺陷疾病；

(5)其它遺傳或代謝類疾病，例如粘多糖病、先天性角化不良、溶酶體代謝病、球形細胞樣腦白質病、異染性腦白質營養不良、X連鎖的腎上腺腦白質營養不良及其它遺傳病或代謝類疾病。

由于倫理及研究模型的限制，我們對于人造血干細胞的了解僅限于參考小鼠HSC的機制研究，以及人HSC在免疫缺陷小鼠模型上的移植研究。然而小鼠的發育機制與人有很多不同。因而，對于人成體造血干細胞表型及功能的了解仍較為局限，至今仍沒有一項最權威的研究，來定義人成體造血干細胞真正的免疫表型。