[發明專利]硝酸異山梨酯的制備工藝

有效

• 申請號: 202111154599.0
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113861211B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 鞏月;高春梅;周立霞;孫悅;宋方良
• 申請（專利權）人: 北京京豐制藥（山東）有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 淄博市眾朗知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 37316
• 代理人: 呂明哲

1.一種硝酸異山梨酯的制備工藝，其特征在于：由以下步驟組成：

（1）脫水反應：將山梨糖醇液常壓蒸餾濃縮，然后加入硫酸，在真空下繼續升溫脫水至內溫為170℃～210℃，反應結束將脫水料液導出；

（2）用氫氧化鈉溶液調節脫水料液的pH值為6-8，在真空下進行減壓蒸餾，收集190℃-310℃的餾份，得到脫水山梨醇；

（3）脫水山梨醇滴加到硝酸與硫酸的混合液中進行硝化反應，脫水山梨醇滴加完畢后于一定溫度下攪拌反應一段時間，得硝化反應液，反應完畢將硝化反應液緩慢加入冰解釜析晶；

（4）析晶結束后硝化反應液放入離心機甩干，甩干后離心機內物料用水沖洗至pH為6-8，然后離心一段時間得到硝酸異山梨酯粗品；

其中：

步驟（1）中山梨糖醇液的質量濃度為70%；

步驟（1）中硫酸的質量是山梨糖醇的0.0005～0.001倍；

步驟（1）中真空度為-0.1MPa～-0.05MPa；

步驟（2）中真空度為-0.1MPa～-0.06MPa；

步驟（3）中硝酸的質量是脫水山梨醇的4～6倍，硫酸的質量是脫水山梨醇的0.3～0.5倍；

步驟（3）中于冰解釜中加入脫水山梨醇質量5～8倍的冰；將硝化反應液緩慢加入冰解釜中，每隔5～15分鐘開啟攪拌1～5分鐘，硝化反應液在2～4小時加完。

2.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中常壓蒸餾濃縮溫度為100℃～120℃，常壓蒸餾濃縮至無明顯水汽蒸出。

3.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯的制備工藝，其特征在于：步驟（3）中控制脫水山梨醇的滴加速度使料液溫度保持在0～15℃，脫水山梨醇于2～4小時內滴加完，然后于-5～15℃下攪拌反應1～3h，得到硝化反應液。

4.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯的制備工藝，其特征在于：步驟（4）中離心時間為15～45分鐘。