[發明專利]一種定坤丹的特征圖譜及其構建方法、應用

有效

• 申請號: 202111152055.0
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113917012B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 劉保國;胡萬;徐建軍;李艷艷
• 申請（專利權）人: 內蒙古京新藥業有限公司;浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;鄒玲

本發明公開了一種定坤丹的特征圖譜及其構建方法、應用。該定坤丹的特征圖譜中包括9個共有峰，其中5號峰為阿魏酸，7號峰為西紅花苷?Ⅰ，8號峰為藁本內酯。該定坤丹特征圖譜的構建方法包括以下步驟：將定坤丹待測液經高效液相色譜法梯度洗脫分離，即可；其中：色譜柱的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠；檢測波長為260～280nm；以甲醇為流動相A，以0.05～0.5％甲酸為流動相B。本發明所提供的定坤丹特征圖譜的特征峰中包含西紅花苷?Ⅰ，能夠有效監測定坤丹中西紅花等貴重藥材中的特征成分，能夠更準確地監測、反映定坤丹的質量。此外，本發明所提供的定坤丹成分特征圖譜構建方法，操作方便、方法簡便快捷。

技術領域

本發明涉及中藥特征圖譜的構建方法，特別涉及一種定坤丹的特征圖譜及其構建方法、應用。

背景技術

定坤丹是由紅參、鹿茸、西紅花、三七、白芍、熟地黃、當歸、白術、枸杞子、黃芩、香附、芫蔚子、川芎、鹿角霜、阿膠、延胡索等多種藥味經加工制成，可滋補氣血，調經舒郁。該方組方復雜，藥味眾多，為保持這一中藥大復方不同批次產品具有穩定的功效，就必須制定嚴格的企業內控質量標準。2015版《中國藥典》規定定坤丹的質量控制標準包括：顯微鑒別枸杞子、白術、黃芩、甘草；薄層鑒別當歸、川芎、枸杞子、白芍、紅參、三七對照藥材以及芍藥苷、人參皂苷Rbi、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、三七皂苷R對照品；含量測定規定定坤丹每丸含紅參和三七以人參皂苷Rgi(C₄gHr₂O₁₄)計，不得少于3.0mg。因定坤丹成分復雜，其中任何一種藥材均不能評價整體復方的質量，一個或幾個化學成分則更不能夠準確評價復方的質量?，F行質量控制標準并不能反映復方的整體質量。

定坤丹失去了原有飲片的形態學特征，單純的指標成分的定性鑒別和定量分析，難以反映其質量的優劣。作為衡量定坤丹制劑是否與飲片基本一致的標準參照物，其質量應加強專屬性鑒別和多成分、整體質量控制。因而物質基準質量控制要重視以特征圖譜為主的整體質量控制。

從整體上綜合分析評價定坤丹方可提升復方質量均一性，故可利用高效液相色譜建立定坤丹的特征圖譜，綜合反映不同生產批次定坤丹主要成分差異，為其內在質量評價和等級分類提供科學依據。

然而，現有技術如CN109115904A公開的一種超高效液相色譜(UPLC)檢測定坤丹成分的方法，雖然能夠檢測其中多個化學成分，但超高效液相色譜儀價格昂貴，檢測成本過高，不利于推廣應用；并且，其指紋圖譜中的特征峰沒有包含西紅花等貴重藥材中的特征成分，可能存在質量監控不準確的風險。

因此，如何通過特征圖譜更準確地監測、反映定坤丹的質量(例如通過重點監測定坤丹中的貴重藥材的質量)是本領域亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術中的定坤丹指紋圖譜中的特征峰沒有包含西紅花等貴重藥材中的特征成分，可能存在質量監控不準確風險的缺陷，而提供了一種定坤丹的特征圖譜及其構建方法、應用。本發明所提供的定坤丹特征圖譜的特征峰中包含西紅花苷-Ⅰ，能夠有效監測定坤丹中西紅花等貴重藥材中的特征成分，能夠更準確地監測、反映定坤丹的質量。此外，本發明所提供的定坤丹成分特征圖譜構建方法，操作方便、方法簡便快捷。

本發明提供了一種定坤丹的特征圖譜，所述特征圖譜中包括9個共有峰，其中5號峰為阿魏酸，7號峰為西紅花苷-Ⅰ，8號峰為藁本內酯。

本發明中，優選地，所述特征圖譜以5號峰為對照峰，下述共有峰的相對保留時間分別為：

阿魏酸共有峰的相對保留時間的平均值為1min，RSD為0.00％；

西紅花苷-Ⅰ共有峰的相對保留時間的平均值為1.265min，RSD為0.22％；

藁本內酯共有峰的相對保留時間的平均值為1.579min，RSD為0.06％；

或者，