[發(fā)明專利]一種定坤丹的特征圖譜及其構(gòu)建方法、應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111152055.0
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113917012B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉保國;胡萬;徐建軍;李艷艷
• 申請（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司;浙江京新藥業(yè)股份有限公司;上海京新生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;鄒玲

本發(fā)明公開了一種定坤丹的特征圖譜及其構(gòu)建方法、應(yīng)用。該定坤丹的特征圖譜中包括9個共有峰，其中5號峰為阿魏酸，7號峰為西紅花苷?Ⅰ，8號峰為藁本內(nèi)酯。該定坤丹特征圖譜的構(gòu)建方法包括以下步驟：將定坤丹待測液經(jīng)高效液相色譜法梯度洗脫分離，即可；其中：色譜柱的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠；檢測波長為260～280nm；以甲醇為流動相A，以0.05～0.5％甲酸為流動相B。本發(fā)明所提供的定坤丹特征圖譜的特征峰中包含西紅花苷?Ⅰ，能夠有效監(jiān)測定坤丹中西紅花等貴重藥材中的特征成分，能夠更準(zhǔn)確地監(jiān)測、反映定坤丹的質(zhì)量。此外，本發(fā)明所提供的定坤丹成分特征圖譜構(gòu)建方法，操作方便、方法簡便快捷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥特征圖譜的構(gòu)建方法，特別涉及一種定坤丹的特征圖譜及其構(gòu)建方法、應(yīng)用。

背景技術(shù)

定坤丹是由紅參、鹿茸、西紅花、三七、白芍、熟地黃、當(dāng)歸、白術(shù)、枸杞子、黃芩、香附、芫蔚子、川芎、鹿角霜、阿膠、延胡索等多種藥味經(jīng)加工制成，可滋補(bǔ)氣血，調(diào)經(jīng)舒郁。該方組方復(fù)雜，藥味眾多，為保持這一中藥大復(fù)方不同批次產(chǎn)品具有穩(wěn)定的功效，就必須制定嚴(yán)格的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2015版《中國藥典》規(guī)定定坤丹的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)包括：顯微鑒別枸杞子、白術(shù)、黃芩、甘草；薄層鑒別當(dāng)歸、川芎、枸杞子、白芍、紅參、三七對照藥材以及芍藥苷、人參皂苷Rbi、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、三七皂苷R對照品；含量測定規(guī)定定坤丹每丸含紅參和三七以人參皂苷Rgi(C₄gHr₂O₁₄)計(jì)，不得少于3.0mg。因定坤丹成分復(fù)雜，其中任何一種藥材均不能評價整體復(fù)方的質(zhì)量，一個或幾個化學(xué)成分則更不能夠準(zhǔn)確評價復(fù)方的質(zhì)量。現(xiàn)行質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并不能反映復(fù)方的整體質(zhì)量。

定坤丹失去了原有飲片的形態(tài)學(xué)特征，單純的指標(biāo)成分的定性鑒別和定量分析，難以反映其質(zhì)量的優(yōu)劣。作為衡量定坤丹制劑是否與飲片基本一致的標(biāo)準(zhǔn)參照物，其質(zhì)量應(yīng)加強(qiáng)專屬性鑒別和多成分、整體質(zhì)量控制。因而物質(zhì)基準(zhǔn)質(zhì)量控制要重視以特征圖譜為主的整體質(zhì)量控制。

從整體上綜合分析評價定坤丹方可提升復(fù)方質(zhì)量均一性，故可利用高效液相色譜建立定坤丹的特征圖譜，綜合反映不同生產(chǎn)批次定坤丹主要成分差異，為其內(nèi)在質(zhì)量評價和等級分類提供科學(xué)依據(jù)。

然而，現(xiàn)有技術(shù)如CN109115904A公開的一種超高效液相色譜(UPLC)檢測定坤丹成分的方法，雖然能夠檢測其中多個化學(xué)成分，但超高效液相色譜儀價格昂貴，檢測成本過高，不利于推廣應(yīng)用；并且，其指紋圖譜中的特征峰沒有包含西紅花等貴重藥材中的特征成分，可能存在質(zhì)量監(jiān)控不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，如何通過特征圖譜更準(zhǔn)確地監(jiān)測、反映定坤丹的質(zhì)量(例如通過重點(diǎn)監(jiān)測定坤丹中的貴重藥材的質(zhì)量)是本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的定坤丹指紋圖譜中的特征峰沒有包含西紅花等貴重藥材中的特征成分，可能存在質(zhì)量監(jiān)控不準(zhǔn)確風(fēng)險(xiǎn)的缺陷，而提供了一種定坤丹的特征圖譜及其構(gòu)建方法、應(yīng)用。本發(fā)明所提供的定坤丹特征圖譜的特征峰中包含西紅花苷-Ⅰ，能夠有效監(jiān)測定坤丹中西紅花等貴重藥材中的特征成分，能夠更準(zhǔn)確地監(jiān)測、反映定坤丹的質(zhì)量。此外，本發(fā)明所提供的定坤丹成分特征圖譜構(gòu)建方法，操作方便、方法簡便快捷。

本發(fā)明提供了一種定坤丹的特征圖譜，所述特征圖譜中包括9個共有峰，其中5號峰為阿魏酸，7號峰為西紅花苷-Ⅰ，8號峰為藁本內(nèi)酯。

本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述特征圖譜以5號峰為對照峰，下述共有峰的相對保留時間分別為：

阿魏酸共有峰的相對保留時間的平均值為1min，RSD為0.00％；

西紅花苷-Ⅰ共有峰的相對保留時間的平均值為1.265min，RSD為0.22％；

藁本內(nèi)酯共有峰的相對保留時間的平均值為1.579min，RSD為0.06％；

或者，