[發明專利]四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202111149499.9
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113788869B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 曾小斌;葛嵐嵐;江園園;謝秋杰;李陽芳;繆雨陽
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫院
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;A61P29/00
• 代理公司: 北京匯眾通達知識產權代理事務所(普通合伙) 11622
• 代理人: 宿央央

本發明公開了四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法，包括化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)和化合物(4)。本發明所述的四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法，四種環烯醚萜類化合物作為一種天然化合物，對正常細胞毒性較低，副作用較小；在其細胞毒性濃度以下，還表現出顯著的抗炎作用，且具有有效劑量適中，療效顯著，毒副作用小等優點，且制備方法高效，穩定性高，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及中藥化學技術領域，特別涉及四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法。

背景技術

梔子別名黃梔子、山梔子、白蟾，是茜草科植物梔子Gardenia?jasminoides?Ellis的干燥成熟果實，屬衛生部頒布的第一批藥食兩用資源，具有護肝、利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用。始載于《神農本草經》，在我國各地廣泛分布，為臨床常見中藥，歷版藥典均有記載。

梔子是一種常綠灌木。性苦寒、無毒，歸心、肝、肺、胃經。具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效；外用消腫止痛。臨床用于熱病心煩、濕熱黃疸、淋證澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡癰等癥.外治扭挫傷痛。目前對梔子的化學成分和生物活性的研究主要集中在環烯醚萜類成分，并已證實其活性成分具有保肝利膽、抗炎鎮痛、抗氧化、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化等多種藥理活性，但是對環烯醚萜苷類化合物的研究還需進一步提高。

發明內容

本發明的主要目的在于提供四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法，可以有效解決背景技術中的問題。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法，包括化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)和化合物(4)，其特征在于，所述化合物(1)的結構經檢測確定為6'-O-[(E)-sinapoyl]-6β-hydroxy-gardoside，其化學結構式為

所述化合物(2)的結構經檢測確定為6'-O-[(E)-sinapoyl]shanzhiside，其化學結構式為

所述化合物(3)的結構經檢測確定為6'-O-[(E)-sinapoyl]ixoside，其化學結構式為

所述化合物(4)的結構經檢測確定為6'-O-[(E)-sinapoyl]geniposidic?acid，其化學結構式為

四種環烯醚萜苷類化合物的制備方法，包括如下步驟：

S1：在室溫下，用乙醇對梔子進行多次冷浸、滲漉提取，合并提取液，接著，減壓回收溶劑，并濃縮得乙醇浸膏；

S2：將上述乙醇浸膏混懸于水，然后分別用石油醚和乙酸乙酯進行萃取，得到石油醚浸膏，乙酸乙酯浸膏以及水部位浸膏；

S3：將上述水部位浸膏，用少量純水溶解，利用大孔樹脂柱進行梯度洗脫，回收溶劑后得到4個洗脫組分Fr?A～Fr?D；

S4：取Fr?C，用甲醇溶解過濾，利用反向色譜柱進行梯度洗脫，回收溶劑后得到4個洗脫組分Fr?C20、Fr?C30、Fr?C50和Fr?C80；

S5：取Fr?C30，用少量二氯甲烷-甲醇溶解，并進行凝膠柱層析實施等度洗脫；采用薄層TLC分析，合并相同流分后獲得6個組分Fr?C30-1～Fr?C30-6；

S6：取組分Fr?C30-1，用少量二氯甲烷-甲醇溶解，并進行凝膠柱層析實施等度洗脫；采用薄層TLC分析，合并相同流分后獲得3個組分Fr?C30-1-1～Fr?C30-1-3；取組分FrC30-1-1，用甲醇溶解過濾，經過Rp-18高效液相色譜粗分離，在保留時間為42.0-43.0min得到化合物(1)；