[發(fā)明專利]咖啡酰奎寧酸酯類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111148950.5
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113816857B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設計）人: 曾小斌;葛嵐嵐;江園園;劉晨霄;謝秋杰;李陽芳;繆雨陽;周伯平
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫(yī)院
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/56;C07C67/58;A61K31/216;A61P29/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京匯眾通達知識產權代理事務所(普通合伙) 11622
• 代理人: 宿央央

本發(fā)明公開了五種新型咖啡酰奎寧酸酯類化合物及其制備方法與應用，其中制備得的五種化合物為：4?O?咖啡酰奎寧酸異丁酯、3?O?香豆酰?4?O?咖啡酰奎寧酸甲酯、3?O?咖啡酰?4?O?阿魏酰奎寧酸甲酯、4,5?O?二咖啡酰奎寧酸異丁酯、3,4?O?二咖啡酰奎寧酸異丁酯。本發(fā)明提供的五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物作為一種天然化合物，對正常細胞毒性較低，副作用較小；在其細胞毒性濃度以下，還表現(xiàn)出顯著的抗炎作用且還具有有效劑量適中，療效顯著，毒副作用小等優(yōu)點，因此，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及的是藥物化學技術領域，尤其涉及五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物，并涉及上述五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，還涉及包含該五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物的藥物制劑，以及該五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物在制備抗炎功能性食品及藥物中的應用。

背景技術

金銀花(Flos?Lonicerae?Japonicae)，又名雙花、忍冬花等，是忍冬科忍冬屬植物忍冬(Lonicerajaponica?Thunb.)的干燥花蕾或帶初開的花，夏初花開放前采收，干燥。味甘，性寒，歸肺、心、胃經，具有清熱解毒、疏散風熱之功效，用于治療癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風熱感冒、溫病發(fā)熱等癥，藥用歷史悠久，有“中藥中的抗生素”之稱。金銀花在全國大部分省份(西藏、青海、寧夏、黑龍江、新疆、內蒙古和海南除外)均有自然分布，生于山坡灌叢或疏林中、亂石堆、山足路旁及村莊籬笆邊，以土層較厚的沙質土壤最佳，海拔最高達1km，也常栽培。其中以河南封丘和山東平邑為主要的道地產地和栽培地，通過長期的自然選擇和人工栽培馴化，形成了很多地方品種。

金銀花入藥最早出現(xiàn)在晉代葛洪的《肘后備急方》中，以“忍冬”為名，其后陶弘景的《名醫(yī)別錄》中也有記載，“忍冬，味甘溫，無毒，列為上品，主治寒熱身腫”。而“金銀花”這一名詞則首載于宋代的《蘇沈內翰良方》，“……四月開花，極芬，香聞數(shù)步，除開白色，數(shù)日則變黃，每黃白相間，故名金銀花”。需注意的是，在宋代及以前多以忍冬的藤、葉入藥，而到了明代，對花的應用越來越多，并逐漸發(fā)展至莖、葉和花并用。李時珍的《本草綱目》記載，“忍冬莖葉及花功用皆同。昔人稱其治風、除脹、解痢為要藥……，后世稱其消腫，散毒、治瘡為要藥”。而明代以后，隨著人們對溫病學的認知，對金銀花功效的掌握更加全面，更強調用花，清朝張璐的《本經逢源》中寫道，“金銀花主下痢膿血，為內外臃腫之要藥。解毒祛膿，瀉中有補，癰疽潰后之圣藥”。《得配本草》也寫道“藤、葉皆可用，花尤佳”。后來，忍冬的莖葉逐漸分化為另一種獨立的藥材--忍冬藤。

此外，金銀花除藥用外，也被廣泛應用于食品、化妝品及保健品等行業(yè)。如日常生活中人們經常飲用的金銀花茶；用于化妝品的金銀花香皂、金銀花沐浴露等。金銀花所含化學成分復雜，功能多樣，是其發(fā)揮多種生物活性的重要物質基礎。據調研，金銀花含有的豐富的咖啡酰奎寧酸類成分可能是其生物活性的有效成分。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術上存在的不足，本發(fā)明目的是在于提供五種新型咖啡酰奎寧酸酯類化合物及其制備方法與應用，制備得的五種咖啡酰奎寧酸酯類化合物作為一種天然化合物，對正常細胞毒性較低，副作用較小；在其細胞毒性濃度以下，還表現(xiàn)出顯著的抗炎作用且還具有有效劑量適中，療效顯著，毒副作用小等優(yōu)點。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過如下的技術方案來實現(xiàn)：新型咖啡酰奎寧酸酯類化合物，結構式如下(1)-(5)：

新型咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

S1：在室溫下，用乙醇對金銀花進行多次冷浸、滲漉提取，合并提取液，接著，減壓回收溶劑，并濃縮得乙醇浸膏；

S2：將所述乙醇浸膏混懸于水，然后分別用環(huán)己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，以分別制得環(huán)己烷浸膏LH，乙酸乙酯浸膏LE，正丁醇浸膏LB；