[發明專利]咖啡酰奎寧酸酯類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202111148950.5
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113816857B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 曾小斌;葛嵐嵐;江園園;劉晨霄;謝秋杰;李陽芳;繆雨陽;周伯平
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫院
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/56;C07C67/58;A61K31/216;A61P29/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京匯眾通達知識產權代理事務所(普通合伙) 11622
• 代理人: 宿央央

1.一種咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(S1)：在室溫下，用乙醇對金銀花進行多次冷浸、滲漉提取，合并提取液，接著，減壓回收溶劑，并濃縮得乙醇浸膏；

(S2)：將所述乙醇浸膏混懸于水，然后分別用環己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，以分別制得環己烷浸膏LH，乙酸乙酯浸膏LE，正丁醇浸膏LB；

(S3)：將所述正丁醇浸膏LB用少量甲醇溶解，用柱層析硅膠進行拌樣后，裝柱，上樣，接著進行梯度洗脫；采用TLC分析，合并相同流分后獲得40個組分LB1～LB40；

(S4)：取組分LB5，用二氯甲烷和甲醇溶解，并進行凝膠柱柱層析，接著使用洗脫劑進行等度洗脫，隨后采用薄層TLC分析，合并相同流分后獲得20個組分LB5-1～LB5-20；

(S5)：取組分LB5-13，用二氯甲烷和甲醇溶解，再次進行凝膠柱柱層析，接著使用洗脫劑進行等度洗脫，隨后采用薄層TLC分析，合并相同流分后獲得15個組分LB5-13-1～LB5-13-15；

(S6)：取組分LB5-13-10，用甲醇溶解過濾，經過Rp-18高效液相色譜粗分離，在保留時間為38.0-40.0min得到化合物1；

(S7)：取組分LB5-13-14，用甲醇溶解過濾，經過Rp-18高效液相色譜粗分離，分別在保留時間為27.0-29.0min、31.0-33.0min、42.0-45.0min以及95.0-98.0min得到化合物2-5；其中，化合物1-5的結構式如下(1)-(5)：

2.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S1)中的乙醇濃度為75％。

3.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S3)中的柱層析硅膠為200～300目的柱層析硅膠。

4.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S3)中的梯度洗脫為：依次用體積比為100：0的二氯甲烷-甲醇、體積比為100：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為50：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為25：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為10：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為5：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為1：1的二氯甲烷-甲醇、甲醇實施洗脫。

5.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S4)中的凝膠柱層析的凝膠為Sephadex?LH-20，所述洗脫劑為體積比7：3的二氯甲烷-甲醇。

6.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S5)中的凝膠柱層析的凝膠為Sephadex?LH-20，所述洗脫劑為體積比1：1的二氯甲烷-甲醇。

7.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟(S6)和步驟(S7)中的高效液相色譜分離的條件為：RP-18制備液相色譜柱規格：Cosmosil5C₁₈-MS-II，5μm，20×250mm；檢測波長：254nm；流動相：體積比為50：50的甲醇-水，流速為8mL/min。