[發(fā)明專利]一種比拉斯汀口腔崩解片及其制備方法

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• 申請日: 2021-09-28
• 公開（公告）號: CN113662920A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設計）人: 黃洋;臧萍;鐘雪彬;李緯;張雪宜;王益群
• 申請（專利權）人: 南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/26;A61K31/454;A61P11/02;A61P37/08;A61P17/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜

本發(fā)明公開一種比拉斯汀口腔崩解片及其制備方法。主要特征在于該片劑由比拉斯汀原料藥、甘露醇、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素及硬脂富馬酸鈉組成，處方中填充劑采用的是片狀甘露醇，并控制粒徑在一定范圍內(nèi)，該方法制備的比拉斯汀口腔崩解片含量均勻度潛在風險很小、工藝穩(wěn)定、質(zhì)量可控、口感良好，是一種質(zhì)量更優(yōu)的比拉斯汀口腔崩解片及其制備方法。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑研究領域，具體涉及的是一種比拉斯汀口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

比拉斯汀是由西班牙FAES FARMA生產(chǎn)的組胺H1受體拮抗劑，20mg規(guī)格的普通片劑于2010年9月8日在德國首次獲批用于對癥性鼻炎(季節(jié)性和多年生)和蕁麻疹的對癥治療，隨后在歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)(法國，英國等28個國家)獲得批準，截至2020年8月，已在新加坡、巴西、墨西哥、日本等122個國家/地區(qū)獲得批準。但是目前沒有任何比拉斯汀制劑在中國上市。

普通片劑口服給藥形式能夠滿足普通成人的需求，但是對于兒童來說，規(guī)格較大且難以吞咽，影響了藥物治療的順應性，在這些人群中，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體制劑有很大的需求。口腔崩解片可在無水的條件下(或僅有少量水存在)于口腔中快速崩解，隨吞咽動作進入消化道，在口腔內(nèi)無粘膜吸收，體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致，該類制劑較好的解決了以上問題，與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點，受到廣泛關注。

2017年11月28日Menarini International Operations Luxembourg S.A.開發(fā)的比拉斯汀口腔崩解片(規(guī)格：10mg)首次在德國上市，后經(jīng)過互認程序在歐洲其它國家上市(下文稱“原研制劑”)。國內(nèi)也有公開文獻報道，專利CN104398481A公開了比拉斯汀口崩片的處方和制備方法，其組成為比拉斯汀15％-30％、微晶纖維素35％-74％、乳糖10％-40％、干粘合劑0％-10％、崩解劑2.0％-10％、潤滑劑0.4％-3％，制備工藝采用粉末直接壓片技術以及干法制粒壓片技術。

發(fā)明人在實施過程中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術尚存在以下幾個問題：

問題1：原研制劑吸濕性強，長期儲存后崩解時限變慢，影響因素研究表明其在60℃高溫放置過程中片劑表面會出現(xiàn)黑點。

問題2：口崩片因為需要在口腔中崩解，因此口感顯得尤為重要，在CDE的研究會議中要求該劑型崩解后應無沙礫感，專利CN104398481A采用了不溶于水的輔料微晶纖維素作為主要填充劑，并且采用干法制粒，所得顆粒較硬，嚴重影響口感。

問題3：原研制劑含量均勻性雖然符合藥典標準，但是含量變化范圍較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，比拉斯汀原料藥與輔料混合均勻后在轉移過程中容易重新分層，主要存在于出料過程和壓片振動過程中，表現(xiàn)出來含量均勻度較差，每片的含量之間變化范圍大。

因此，如何獲得更穩(wěn)定的、口感更好、質(zhì)量更優(yōu)的比拉斯汀口腔崩解片具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于解決比拉斯汀口腔崩解片現(xiàn)有技術中存在的問題而提供一種質(zhì)量更好的比拉斯汀口崩片及其制備方法。本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研究，成功解決了分層問題、儲存中吸濕性問題以及口感問題，獲得了一種更穩(wěn)定的、口感更好、質(zhì)量更優(yōu)的比拉斯汀口腔崩解片。

本發(fā)明通過如下技術手段實現(xiàn)：

一種比拉斯汀口崩片，包含以下重量份的成分：

本發(fā)明所述的比拉斯汀可為比拉斯汀的常規(guī)形態(tài)，例如無定型形態(tài)、晶型或者鹽的形式。

本發(fā)明所用的羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、三氯蔗糖和硬質(zhì)富馬酸鈉可以通過市面購買獲得。