[發(fā)明專利]一種含布洛芬和去氧腎上腺素的口服固體制劑及制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111144505.1
• 申請(qǐng)日: 2021-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116139095A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王金蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京濟(jì)美堂醫(yī)藥研究有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/30
• 分類號(hào): A61K9/30;A61K31/192;A61K47/38;A61K47/36;A61P11/00;A61P11/02;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/16;A61K31/137
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本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的口服固體制劑及制備方法，該制劑含稀釋劑、抗氧化劑、粘合劑、助溶劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣劑等。本發(fā)明還涉及所述口服藥物制劑的制備方法采用多步制粒。采用本發(fā)明制備的含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的口服固體制劑具有體外溶出曲線可與原研制劑（美國(guó)輝瑞生產(chǎn)的ADVIL?SINUS?CONGESTIONPAIN）擬合良好，穩(wěn)定性良好等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的口服固體制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

布洛芬/鹽酸去氧腎上腺素最早由Reckitt?Benckiser?Healthcare(UK)Limited公司開(kāi)發(fā)的，用于暫時(shí)緩解與感冒或流感相關(guān)的癥狀：頭痛，發(fā)燒，竇壓力，鼻塞，輕微的身體疼痛，鼻腔腫脹。商品名為ADVIL?SINUS?CONGESTIONPAIN的原研制劑于2010年在美國(guó)上市，國(guó)內(nèi)尚無(wú)該制劑上市。

感冒是臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病。目前對(duì)于感冒的治療仍然以對(duì)癥治療為主。由于感冒時(shí)產(chǎn)生癥狀的多樣性，使用單一藥物往往無(wú)法起效，而復(fù)方制劑可以同時(shí)針對(duì)多種感冒癥狀，具有全面控制的優(yōu)勢(shì)，逐漸成為目前市場(chǎng)上的主流產(chǎn)品。

布洛芬是丙酸衍生物，屬于非甾體抗炎藥(NSAID)，具有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎特性，用于治療感冒引起的頭疼、身體疼痛，鹽酸去氧腎上腺素為α腎上腺素受體激動(dòng)藥，用于緩解鼻塞、竇壓力、鼻腔充血等癥狀，采用布洛芬/鹽酸去氧腎上腺素復(fù)方制劑用于治療感冒具有較好的臨床優(yōu)勢(shì)。

美國(guó)原研制劑處方組成較為復(fù)雜，輔料種類多達(dá)26種，本發(fā)明涉及口服固體制劑處方組成較原研制劑簡(jiǎn)單，含稀釋劑、抗氧化劑、粘合劑、助溶劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣劑。原研制劑暫無(wú)相關(guān)制劑專利公布，原研制劑處方工藝未知，本發(fā)明結(jié)合兩種主成分結(jié)構(gòu)特性，布洛芬為難溶性藥物，鹽酸去氧腎上腺素極易溶于水，但對(duì)高溫、高濕較為敏感，且布洛芬結(jié)構(gòu)中含有的羧基與鹽酸去氧腎上腺素結(jié)構(gòu)中含有的羥基可能反應(yīng)生成酯或酰胺，兩種主成分極性差異較大，保證制劑的溶出曲線、穩(wěn)定性與原研制劑一致較有難度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在選擇輔料組成較原研制劑簡(jiǎn)單，采用一種多步制粒的方式制備含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的口服固體制劑，采用本發(fā)明的制備方法，使得該固體制劑體外溶出曲線與原研制劑(美國(guó)輝瑞生產(chǎn)的ADVIL?SINUS?CONGESTIONPAIN)擬合良好，穩(wěn)定性良好。

本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明中涉及的口服固體制劑所含輔料均為常規(guī)常用輔料，含稀釋劑、抗氧化劑、粘合劑、助溶劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、包衣劑等。

以上所述處方組成的口服固體制劑的制備方法為多步制粒，其制備方法包括但不限于以下步驟：

該工藝分為兩步：采用常規(guī)濕法制粒設(shè)備或流化床設(shè)備對(duì)布洛芬、稀釋劑、粘合劑、助溶劑進(jìn)行制粒、干燥得到布洛芬顆粒，采用常規(guī)濕法制粒設(shè)備或流化床設(shè)備對(duì)鹽酸去氧腎上腺素、沒(méi)食子酸丙酯、稀釋劑、粘合劑、崩解劑進(jìn)行制粒、干燥得到鹽酸去氧腎上腺素顆粒，再將兩種顆粒過(guò)篩處理后與潤(rùn)滑劑經(jīng)過(guò)混合、壓片、包衣工序，制得一種含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的薄膜包衣片。

具體來(lái)說(shuō)：一種含布洛芬和鹽酸去氧腎上腺素的薄膜包衣片的制備方法包括但不限于按如下步驟實(shí)現(xiàn)：

(1)常規(guī)濕法制粒設(shè)備或流化床設(shè)備對(duì)布洛芬、稀釋劑、粘合劑、助溶劑進(jìn)行濕法制粒、干燥得到布洛芬顆粒；

1)所述布洛芬為200mg。

2)所述稀釋劑為微晶纖維素、玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉等的一種或多種。

3)所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素的一種或多種。

4)所述助溶劑可能為十二烷基硫酸鈉、吐溫80中的一種，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。