[發明專利]蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11作為靶點用于預防或治療癌癥

在審

• 申請號: 202111137862.5
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113786488A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 亓同鋼;王樂樂;趙林林;趙金銘;張瑩瑩
• 申請（專利權）人: 山東大學第二醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;C07K14/47;C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11的下調劑、或PSMD11基因的下調劑的用途，其特征在于，用于制備預防或治療腫瘤藥物或組合物，所述藥物或組合物用于預防或治療人體內Kras突變激活所引起的癌癥。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11的下調劑選自下組：

(a)、降低PSMD11活性的物質；

(b)、下調PSMD11的表達水平、穩定性或有效作用時間的物質。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述PSMD11多肽的下調劑為：PSMD11的結合多肽、PSMD11的化學小分子下調劑、PSMD11修飾多肽修飾酶或其組合。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述PSMD11基因的下調劑為：抑制PSMD11基因啟動子驅動表達能力的下調劑、PSMD11基因特異性的過表達多肽、PSMD11基因特異性的基因組編輯或mRNA分子下調劑或其組合，包括但不限于CRISPR/Cas9分子，siRNA分子、CRISPR/CasRX分子等。

5.如權利1要求所述的用途，其特征在于，所述的Kras突變激活所引起的癌癥選自下組：乳腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、淋巴癌、甲狀腺癌；

進一步優選的，所述的腫瘤為胰腺癌；最優選的，所述的腫瘤為Kras突變激活所引起的胰腺癌。

6.如權利1要求所述的用途，其特征在于，所述蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11選自下組：

(a)、氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的多肽；

(b)、氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的多肽的截短體；

(c)、將(a)或(b)所示的氨基酸序列經過一個或多個(通常為1-60個，較佳地1-30個，更佳地1-20個，更佳地1-10個，更佳地1-5個)氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的具有(a)或(b)多肽功能的PSMD11衍生物，或其活性片段；

(d)、氨基酸序列序列與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90％(較佳地≥95％，更佳地≥98％，最佳地≥99％)的PSMD11衍生物，或其活性片段。

7.一種抑制腫瘤細胞的方法，其特征在于，包括步驟如下：在蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11下調劑或PSMD11基因下調劑存在的條件下，處理腫瘤細胞，從而抑制腫瘤細胞生長。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，與對照腫瘤細胞相比，所述腫瘤細胞中PSMD11亞基的活性降低20％以上，較佳地降低50％以上，更佳地降低80％以上；

所述腫瘤細胞中PSMD11的基因表達水平降低20％以上，較佳地降低50％以上，更佳地降低80％以上。

9.蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11或其編碼基因的用途，用于制備對腫瘤進行預防或治療的藥物；進一步優選的，所述的腫瘤為乳腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、淋巴癌；最優選的，所述的腫瘤為胰腺癌。

10.特異性識別蛋白酶體19S調節性顆粒亞基PSMD11或其編碼基因的試劑的用途，用于制備診斷或預后腫瘤的試劑或試劑盒；進一步優選，所述的腫瘤為乳腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、淋巴癌、甲狀腺癌；最優選的，所述的腫瘤為胰腺癌。