[發明專利]二氫嘧啶類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202111137288.3
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113666914B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 曾燕群;朱緒成;黃龍;朱濤;牟霞;付海霞
• 申請（專利權）人: 成都施貝康生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D487/04;C07D239/545;A61P11/06;A61P11/14;A61P29/00;A61P11/00;A61K31/513
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉小彬

1.一種結構如式I所示的化合物或其鹽，

其中，R¹為C1-C16烷基；

R²、R³獨立地選自氫、甲基、乙基或丙基；或者R²、R³連接形成未取代環丙烷；

R⁴選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的噠嗪基；R⁴的取代基選自鹵素、甲氧基、氰基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R⁵選自鹵素、三氟甲基或二氟甲基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其特征在于，所述式I中：

R¹為甲基；

R²、R³獨立地選自氫、甲基、乙基或丙基；或者R²、R³連接形成未取代環丙烷；

R⁴選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的噠嗪基；R⁴的取代基選自鹵素、甲氧基、氰基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R⁵選自鹵素、三氟甲基或二氟甲基。

3.根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其特征在于，所述式I中：

R¹為甲基；

R²、R³獨立地選自氫或甲基；或者R²、R³連接形成未取代環丙烷；

R⁴選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的噠嗪基；R⁴的取代基選自氟、甲氧基、氰基或三氟甲氧基；

R⁵選自氯、三氟甲基或二氟甲基。

4.根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其特征在于，選自下列化合物或其藥學上可接受的鹽：

5.根據權利要求1-4任意一項所述的化合物或其鹽，其特征在于，所述化合物中的氫被一個或多個氘所取代。

6.根據權利要求4所述的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：化合物a及化合物k在堿的催化下進行取代反應，生成化合物b；

步驟2：化合物c與化合物d在堿性條件下發生取代反應得到e；

步驟3：化合物e與化合物f發生光延反應得到化合物g；

步驟4：化合物g與化合物b在催化劑存在下，發生偶聯反應生成化合物h；

步驟5：體化合物h在無機堿催化或者酸催化發生水解反應得到化合物j；

步驟6：化合物j與化合物i發生縮合或酯化反應得到式I化合物；

；

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定義同權利要求4。

7.一種藥物制劑，其特征在于，包括權利要求1-4任意一項所述的化合物以及藥學上可接受的載體。

8.權利要求1-4任意一項所述的化合物或其鹽在制備治療或預防P2X3和/或P2X2/3受體相關疾病的藥物中的用途。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述用途為在制備治療或預防呼吸系統疾病藥物中的用途。

10.根據權利要求8所述的用途，其特征在于，所述用途為在制備治療或預防咳嗽、哮喘、疼痛或睡眠呼吸暫停藥物中的用途。