[發(fā)明專利]一種一鍋法制備高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111118473.8
• 申請日: 2021-09-24
• 公開（公告）號: CN113559275B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊晨光;于海洋;湯朝暉;王昆;馬麗莉;黃月;張瑜;陳學(xué)思
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東粵港澳大灣區(qū)國家納米科技創(chuàng)新研究院
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K31/4439;A61K31/09;A61P35/00;C08G81/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 陳娟

1.一種一鍋法制備高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：將聚（L-谷氨酸）溶解于有機(jī)溶劑中得聚（L-谷氨酸）溶液，備用；將聚乙二醇單甲醚及其衍生物溶解于有機(jī)溶劑得聚乙二醇單甲醚及其衍生物溶液，備用；向聚（L-谷氨酸）溶液中加入縛酸劑和活化試劑進(jìn)行活化，然后與聚乙二醇單甲醚及其衍生物溶液混合，加入催化劑反應(yīng)；

S2：向S1的反應(yīng)體系中加入活化試劑活化，然后加入康普瑞汀A4和BLZ945，反應(yīng)，純化，即得所述高分子/康普瑞汀A4/BLZ945納米鍵合藥；

其中，S1、S2中所述活化試劑為2,4,6-三氯苯甲酰氯溶液；S1、S2中所述縛酸劑為三乙胺；S1中所述催化劑為4-二甲氨基吡啶；

S1中，縛酸劑與溶解聚（L-谷氨酸）的有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為(9~17):1 mg/mL；

S1所述聚（L-谷氨酸）溶液中聚（L-谷氨酸）的質(zhì)量濃度為20~40 mg/mL。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述聚乙二醇單甲醚及其衍生物溶液中聚乙二醇單甲醚及其衍生物的質(zhì)量濃度為50~120 mg/mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或兩種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述活化的溫度為-20~30℃，活化的時間為10~60 min；S1中所述反應(yīng)的溫度為5~60℃，反應(yīng)的時間為3~6 h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述催化劑與聚乙二醇單甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的總和的摩爾比不低于0.1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一所述方法，其特征在于，S1中所述4-二甲氨基吡啶與聚乙二醇單甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的總和的摩爾比不低于1.5:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述縛酸劑與聚乙二醇單甲醚及其衍生物、BLZ945和康普瑞汀A4的總和的摩爾比為(2~2.5):1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述聚（L-谷氨酸）和聚乙二醇單甲醚及其衍生物的質(zhì)量比為1:(1~3)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S1中所述活化試劑與聚乙二醇單甲醚及其衍生物的摩爾比為(1.5~4.0):1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S2中所述活化的溫度為-20~30℃，活化的時間為10~60 min；S2中所述反應(yīng)的溫度為5~60℃，反應(yīng)的時間為5~18 h。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S2中活化試劑與康普瑞汀A4和BLZ945的總和的摩爾比為(1.5~4.0):1。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，所述聚（L-谷氨酸）和康普瑞汀A4的質(zhì)量比為1:(0.002~0.7)；所述聚（L-谷氨酸）和BLZ945的質(zhì)量比為1:( 0.002~0.7)。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，S2中康普瑞汀A4和BLZ945的質(zhì)量比為1:(0.05~20)。