[發明專利]一種連續流特立氟胺制備工藝

在審

• 申請號: 202111110292.0
• 申請日: 2021-09-23
• 公開（公告）號: CN113666842A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 龐玉寧;卓子健;閆剛云
• 申請（專利權）人: 河北凱威恒誠制藥有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/23
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于，具體包括以下步驟：

A.制備氰基乙酰氯T0

a1：將氰基乙酸SM2溶解于溶劑中；

a2：準備氯代試劑：若采用固體氯代試劑，將固體氯代試劑加入溶劑中配制混合溶液后，再加入到所述步驟a1的溶液中；若采用液體氯代試劑，可直接進樣；

a3：將步驟a1與步驟a2制備的溶液分別經計量泵輸送至微通道反應器中，在10℃-60℃、一個大氣壓下，反應50s-140s，得到氰基乙酰氯T0；

B.制備中間體—2-氰基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-乙酰胺T1

b1：將對三氟甲基苯胺SM1溶解于溶劑中，再加入三乙胺、吡啶或無機堿；

b2：將步驟A中制備的氰基乙酰氯T0與步驟b1中的溶液分別經計量泵輸送至微通道反應器中，在溫度10℃-60℃、一個大氣壓下，反應50s-140s，接收反應液后，經淬滅、過濾、打漿、干燥步驟制備出中間體2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺T1；

C.制備特立氟胺I

c1：將中間體2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺T1溶解于溶劑中，再加入堿試劑混合均勻；

c2：將步驟c1的混合溶液與乙酰氯分別經計量泵輸送至微通道反應器中，在溫度10℃-60℃、一個大氣壓下，反應50s-140s，接收反應液后，經淬滅、過濾、打漿、干燥步驟制備出特立氟胺I。

2.根據權利要求1所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟a1、步驟b1、步驟c1中的溶劑包括二氯甲烷、四氫呋喃。

3.根據權利要求1所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟a1中氰基乙酸SM2與溶劑的比例為1g：5ml-30ml。

4.根據權利要求1所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟a2中氯代試劑與氰基乙酸SM2的比例為1.1-1.5：1，且氯代試劑與溶劑的比例為1g：5ml-15ml。

5.根據權利要求1所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟a3、步驟b2、步驟c2經計量泵輸送至微通道反應器中時的流速范圍為10g/min-60g/min。

6.根據權利要求2所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟b1中三氟甲基苯胺SM1與溶劑的比例為1g：5ml-15ml，所述三氟甲基苯胺SM1與三乙胺、吡啶或無機堿的摩爾比為1：2-5。

7.根據權利要求2所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟c1中中間體2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺T1與溶劑的比例為1g：5ml-20ml；所述堿試劑為氫化鈉或氫氧化鈉，且中間體2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺T1與堿試劑的摩爾比為1:2-5。

8.根據權利要求1所述的一種連續流特立氟胺制備工藝，其特征在于：所述步驟a2中的氯代試劑包括氯化亞砜、五氯化磷、三氯化磷。