[發(fā)明專利]一種丙環(huán)唑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111100741.3
• 申請(qǐng)日: 2021-09-18
• 公開（公告）號(hào): CN113698393A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李超;朱振亞;何永利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司;江蘇七洲綠色科技研究院有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/06
• 分類號(hào): C07D405/06;C07D317/24
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 周敏

本發(fā)明涉及一種丙環(huán)唑的制備方法。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中涉及高危的溴化反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生大量含溴副產(chǎn)品，單耗和成本高，縮合反應(yīng)溫度高，時(shí)間長，溶劑回收困難，廢水難處理等明顯不足，本發(fā)明的制備方法包括使用中間體3與三氮唑或其鹽縮合反應(yīng)生成丙環(huán)唑的步驟，所述的中間體3的結(jié)構(gòu)式為：本發(fā)明的丙環(huán)唑的制備方法避開了傳統(tǒng)合成方法中高危險(xiǎn)性的溴代反應(yīng)，避免含溴副產(chǎn)品的產(chǎn)生，并減少環(huán)境污染；本發(fā)明的丙環(huán)唑的制備方法具有優(yōu)異的原料轉(zhuǎn)化率和收率，產(chǎn)品純度較高。進(jìn)一步地，可使用低毒、低成本的反應(yīng)溶劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)工藝中的高毒DMSO和N,N?二甲基甲酰胺溶劑，反應(yīng)更加溫和，后處理簡化，更加便于操作，且能耗顯著降低，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丙環(huán)唑的制備方法。

背景技術(shù)

丙環(huán)唑是一種具有保護(hù)和治療作用，具有廣譜和內(nèi)吸性三唑類殺菌劑。對(duì)于香蕉葉斑病，小麥白粉病，葉枯病，葡萄白粉病，水稻惡苗病等具有良好的防治效果，持效期達(dá)到3-5周。

國內(nèi)對(duì)該產(chǎn)品的報(bào)道主要在2000年以后，例如朱紅兵等人最早在2001年首次在國內(nèi)期刊對(duì)丙環(huán)唑工業(yè)化生產(chǎn)工藝進(jìn)行介紹，采用先溴化后環(huán)合的方法，制備方法中涉及中間體5所示的物質(zhì)：

中國專利CN101781290A公開了一種丙環(huán)唑生產(chǎn)方法，同樣采用中間體5作為原料，與三氮唑鉀在堿性條件下發(fā)生縮合反應(yīng)制得丙環(huán)唑。

中國專利CN102225935A公開了一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，同樣采用中間體5作為原料，與三氮唑和碳酸鉀進(jìn)行縮合反應(yīng)制備丙環(huán)唑產(chǎn)品。

中國專利CN110105322A同樣公開了一種以中間體5作為原料合成丙環(huán)唑的工藝方法。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，合成中間體5時(shí)，需要用到溴素等溴化試劑，屬于高危工藝，產(chǎn)生大量含溴副產(chǎn)品，單耗和成本高。縮合反應(yīng)過程，使用中間體5作為原料，需要使用大量DMSO或者N,N-二甲基甲酰胺做為溶劑，反應(yīng)溫度高，時(shí)間長，溶劑回收困難，廢水難處理等明顯不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種新的丙環(huán)唑制備方法，該方法在保證較高的收率的前提下，避開了中間體5，不產(chǎn)生含溴副產(chǎn)品，三廢更少，安全性更高，成本更低。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供一種丙環(huán)唑的制備方法，該制備方法包括使用中間體3與三氮唑或其鹽縮合反應(yīng)生成丙環(huán)唑的步驟，所述的中間體3的結(jié)構(gòu)式為：

優(yōu)選地，中間體3與三氮唑或其鹽在第一溶劑存在下于30～150℃下反應(yīng)生成丙環(huán)唑。

進(jìn)一步優(yōu)選地，中間體3與三氮唑或其鹽在第一溶劑存在下于50～120℃下反應(yīng)生成丙環(huán)唑。

再進(jìn)一步優(yōu)選地，中間體3與三氮唑或其鹽在第一溶劑存在下于50～90℃下反應(yīng)生成丙環(huán)唑。

優(yōu)選地，中間體3與三氮唑或其鹽的反應(yīng)時(shí)間為1～24小時(shí)，進(jìn)一步優(yōu)選為2～10小時(shí)，更優(yōu)選為3～5小時(shí)。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的第一溶劑為甲苯、氯苯、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。

進(jìn)一步優(yōu)選地，三氮唑鹽為三氮唑鈉。

再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的第一溶劑為甲苯、甲基環(huán)己烷或N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。

再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的第一溶劑為甲苯和/或N,N-二甲基甲酰胺。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的第一溶劑為甲苯。

優(yōu)選地，所述的制備方法還包括使用中間體2與對(duì)甲苯磺酰氯在第二溶劑和有機(jī)堿催化劑存在下反應(yīng)所述的中間體3的步驟，所述的中間體2的結(jié)構(gòu)式為：