[發明專利]表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用及其制備方法

在審

• 申請號: 202111096902.6
• 申請日: 2021-09-17
• 公開（公告）號: CN113908252A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 周晗;鄒衡芳;范航;盧宏偉
• 申請（專利權）人: 廣州遠想醫學生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P31/04;A61P17/00;A61P17/10;A61P17/08;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q17/00;C07K7/06;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

本發明涉及表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用及其制備方法，其中所述表面活性素結構如式(I)所示：其中，II選自L?Leu、L?Ile和L?Val；IV選自L?Val、L?Ala、L?Leu、L?Val和L?Ile；VII選自L?Leu、L?Val和L?Ile；以及n選自7?12的整數；其中所述微生物為痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌。本發明的表明活性素能夠顯著抑制痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌，并且通過本發明的制備方法能夠得到高純度且單一的表面活性素。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用及其制備方法。

背景技術

表面活性素(Surfactin)是一種生物表面活性劑，具有優秀的表/界面活性，可顯著降低水的表面張力，在醫藥、農業、食品、日化、石油開采等領域可替代化學表面活性劑，具有很大的應用潛力。表面活性素是一種兩親性環狀脂肽，由7個氨基酸殘基組成的肽環與鏈長為12～17個碳原子的β-羥基脂肪酸鏈以內酯鍵結合而成。由于脂肪酸鏈的長度及氨基酸的種類和位置的不同，表面活性素具有許多的同系物或異構體。目前，表面活性素采用生物合成，通過芽孢桿菌發酵液提取。發酵液中經過分離提取的表面活性素產物，存在兩個突出問題：(1)表面活性素的結構多樣性，天然發酵表面活性素具有多種同系物和同分異構體。(2)發酵液表面活性素的含量低，分離純度低，發酵液中還存在大量的多肽、脂肪酸等物質，較難分離提純。目前的生物合成的方法仍未能解決上述問題。

皮膚作為人體最大的器官，作為物理屏障，能起到免疫和感知的作用。皮膚上存在大量微生物，微生物之間的平衡狀態起到屏障的保護功能，讓外界的致病菌不能夠輕易地空降到皮膚表面。微生物群失去平衡的情況下就會讓致病菌有機可趁，使得皮膚問題產生。痤瘡及溢脂性皮炎就是由于這種失衡所導致的。其中，痤瘡是引起丘疹或“面皰”的一種皮膚病狀。痤瘡在青少年中最常見，但任何人都可能患上痤瘡。85％的青少年患有痤瘡。痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發生中起重要作用。亦有研究表明，主要表現為下頜部和面部炎性丘疹和膿皰的難治性痤瘡，可能與馬拉色菌感染相關。脂溢性皮炎(Seborrhoeic dermatitis，SD)也是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，馬拉色菌在SD發病中起到重要作用。然而，近年來此類皮膚問題治療失敗的報道逐年增多。因此，尋找新的抗微生物性藥物，尤其針對痤瘡丙酸桿菌及馬拉色菌的化合物是對于解決皮膚問題具有重要意義。

發明內容

本發明一方面提供了表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用，所述表面活性素結構如式(I)所示：

其中，

II選自L-Leu、L-Ile和L-Val；IV選自L-Val、L-Ala(L-丙氨酸)、L-Leu、L-Val和L-Ile；VII選自L-Leu、L-Val和L-Ile；以及n選自7-12的整數；其中所述微生物為痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌。該表面活性素對于微生物有明顯抑制作用，尤其是對于痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌和馬拉色菌有明顯抑制作用，由于這些微生物與皮膚疾病顯著相關，因此對于這些微生物的抑制能夠有效解決這些微生物引起的例如脂溢性皮炎或痤瘡等皮膚疾病。

在一些實施方式中，所述n為9或10。該表面活性素能夠顯著抑制痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌和馬拉色菌，并且能夠治療由這些微生物引起皮膚疾病，例如脂溢性皮炎或痤瘡等。在一些實施方式中，II為L-Leu，IV為L-Val，VII為L-Leu。在一些實施方式中，所述表面活性素為：

該表面活性素能夠顯著抑制痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌和馬拉色菌，并且能夠治療由這些微生物引起皮膚疾病，例如脂溢性皮炎或痤瘡等。

在一些實施方式中，所述藥物或化妝品用于治療痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌引起的皮膚疾病。在一些實施方式中，所述皮膚疾病為痤瘡或脂肪溢性皮炎。在一些實施方式中，所述馬拉色菌為糠秕馬拉色菌。