[發明專利]表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用及其制備方法

在審

• 申請號: 202111096902.6
• 申請日: 2021-09-17
• 公開（公告）號: CN113908252A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 周晗;鄒衡芳;范航;盧宏偉
• 申請（專利權）人: 廣州遠想醫學生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P31/04;A61P17/00;A61P17/10;A61P17/08;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q17/00;C07K7/06;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

1.一種表面活性素在制備抗微生物性藥物或化妝品中的應用，其特征在于，所述表面活性素結構如式(I)所示：

其中，

II選自L-Leu、L-Ile和L-Val；

IV選自L-Val、L-Ala、L-Leu、L-Val和L-Ile；

VII選自L-Leu、L-Val和L-Ile；以及

n選自7-12的整數；其中

所述微生物為痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述n為9或10。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，II為L-Leu，IV為L-Val，VII為L-Leu。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述表面活性素為：

5.根據權利要求1-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物或化妝品用于治療痤瘡丙酸桿菌和/或馬拉色菌引起的皮膚疾病。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述皮膚疾病為痤瘡或脂肪溢性皮炎。

7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述馬拉色菌為糠秕馬拉色菌。

8.一種制備表面活性素的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)以Fmoc-L-Leu-Wang Resin為固相合成載體，在所述Fmoc-L-Leu-Wang Resin的L-Leu的N端縮合下一個具有側鏈保護基團的氨基酸，依次縮合所述氨基酸，得到Fmoc-縮合肽-L-Leu-Wang Resin；

(2)將所述Fmoc-縮合肽-L-Leu-Wang Resin的氨基與β-羥基脂肪酸的羧基縮合，以生成線性脂肽-Wang Resin；

(3)將在切割液中去除所述線性脂肽-Wang Resin的保護基團及樹脂，以得到線性脂肽；

(4)使所述線性脂肽的α-羧基與其脂肪鏈的羥基發生酯化反應，以生成所述表面活性素；并且

(5)純化所述表面活性素；其中，

所述表面活性素結構如式(I)所示：

其中，

II選自L-Leu、L-Ile和L-Val；IV選自L-Val、L-Ala、L-Leu、L-Val和L-Ile；

VII選自L-Leu、L-Val和L-Ile；以及n選自7-12的整數。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(1)中依次縮合所述氨基酸為：Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-L-Leu-OH及Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH，脫Fmoc基團采用15％～25％PIP/DCM，所述氨基酸的縮合以DIC/HOBT為縮合體系，N，N-二甲基甲酰胺為反應溶劑，其中所述Fmoc-縮合肽-L-Leu-Wang Resin為Fmoc-L-Glu-L-Leu-D-Leu-L-Val-L-Asp-D-Leu-L-Leu-Wang Resin。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟(2)中脫Fmoc基團采用15％～25％PIP/DCM，以DIC/HOBT為縮合體系，N,N-二甲基甲酰胺為反應溶劑，其中所述β-羥基脂肪酸為β-羥基十四烷酸；步驟(3)中所述切割液以體積比TFA:EDT:TIS:H2O＝90:5:3:2配制而成；步驟(5)中采用液相色譜系統，C18制備型色譜柱，平衡液為TFA水溶液，洗脫液為TFA乙腈溶液，0％～100％梯度洗脫。