[發明專利]一種透明質酸寡糖組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202111094368.5
• 申請日: 2021-09-17
• 公開（公告）號: CN113801904A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 羅德學;張天萌;吳梓萌;王景;張旭;胡愷強;張曉鷗;李紅紅;郭學平
• 申請（專利權）人: 山東華熙海御生物醫藥有限公司;華熙生物科技股份有限公司
• 主分類號: C12P19/00
• 分類號: C12P19/00;C12P19/04;C12P19/12;C12P19/14;A61K8/60;A61K8/73;A61Q19/00
• 代理公司: 北京唐頌永信知識產權代理有限公司 11755
• 代理人: 劉偉

1.一種透明質酸寡糖組合物，其特征在于，所述透明質酸寡糖組合物包括式(I)所示結構的透明質酸寡糖：

其中，n為選自0-5的整數，X選自H、K、Na、Ca或Zn，優選為Na；

在所述透明質酸寡糖組合物中，

n＝1的透明質酸寡糖的質量占比為35-70％；

n＝0的透明質酸寡糖的質量占比為5-40％；

n＝2的透明質酸寡糖的質量占比為0-50％；

n＝3的透明質酸寡糖的質量占比為0-15％；

n＝4的透明質酸寡糖的質量占比為0-10％；

n＝5的透明質酸寡糖的質量占比為0-5％。

2.根據權利要求1所述的透明質酸寡糖組合物，其特征在于，在所述透明質酸寡糖組合物中，

n＝1的透明質酸寡糖的質量占比為35-70％；

n＝0的透明質酸寡糖的質量占比為5-40％；

n＝2的透明質酸寡糖的質量占比為1-50％；

n＝3的透明質酸寡糖的質量占比為1-15％；

n＝4的透明質酸寡糖的質量占比為1-10％；

n＝5的透明質酸寡糖的質量占比為0.01-1.5％。

3.根據權利要求1所述的透明質酸寡糖組合物，其特征在于，在所述透明質酸寡糖組合物中，

n＝1的透明質酸寡糖的質量占比為40-60％；

n＝0的透明質酸寡糖的質量占比為5-15％；

n＝2的透明質酸寡糖的質量占比為20-40％；

n＝3的透明質酸寡糖的質量占比為1-10％；

n＝4的透明質酸寡糖的質量占比為1-5％；

n＝5的透明質酸寡糖的質量占比為0.01-1.5％。

4.根據權利要求1所述的透明質酸寡糖組合物，其特征在于，所述透明質酸寡糖組合物的重均分子量小于等于1kDa。

5.根據權利要求1所述的透明質酸寡糖組合物，其特征在于，所述透明質酸寡糖組合物用于化妝品或保健品，優選在所述化妝品或保健品中的質量濃度為0.001-10％。

6.一種如權利要求1-5任一項所述的透明質酸寡糖組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

將透明質酸用透明質酸酶進行酶解反應，

分離酶解反應物以得到產物原液，

對所述產物原液進行濃縮以得到產物濃縮液；

去除所述產物濃縮液中的雜質，干燥得到透明質酸寡糖組合物，

其中，所述透明質酸酶為酶切β-1,3糖苷鍵的透明質酸酶，

優選，所述透明質酸酶為利用畢赤酵母工程菌表達的水蛭透明質酸水解酶，

進一步優選，所述分離為超濾；

進一步優選，所述濃縮為納濾；

進一步優選，使用活性炭吸附來去除雜質。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，在所述酶解反應中，所述透明質酸的初始濃度為5-150g/L，優選，所述透明質酸的分子量為1000-2000kDa，進一步優選所述透明質酸酶的初始含量為1×10⁴-3×10⁵U/mL，進一步優選所述透明質酸酶與所述透明質酸的初始比值為1-5U/mg。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，超濾采用截留分子量為600-1000Da的超濾膜，納濾采用截留分子量為100-300Da的納濾膜，優選所述酶解反應的溫度為30-46℃，時間為12-24h。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述干燥為噴霧干燥，所采用的進風溫度為120℃-160℃，出風溫度60℃-80℃。

10.權利要求1-5中任一項所述的透明質酸寡糖組合物在促進神經酰胺和/或透明質酸合成酶1(HAS1)和/或透明質酸合成酶3(HAS3)的合成中的用途。