[發明專利]4-烷基-5-雜芳基-3H-1,2-二硫雜環戊烯-3-硫酮的旋轉異構異構體

在審

• 申請號: 202111092175.6
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN113694068A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 博米·弗拉姆羅茲
• 申請（專利權）人: ST知識產權控股公司
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497;C07D409/04;A61P1/02;A61P17/00;A61P1/00;C07D307/62
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 張兵兵

1.一種包含奧替普拉復合物的組合物，其中所述奧替普拉復合物具有過量的4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3H-1,2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(奧替普拉)的(-)旋轉異構體。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物包含具有旋轉異構過量的所述(-)旋轉異構體的一種或多種奧替普拉復合物。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述一種或多種奧替普拉復合物中的至少一種在吡嗪基環的α氮與電負性原子之間包含直接鍵。

4.根據權利要求3所述的組合物，其中所述電負性原子選自由氧、硫和磷組成的組。

5.根據權利要求1到4中任一項所述的組合物，其中所述一種或多種奧替普拉復合物包含羥基馬來酸鹽奧替普拉復合物。

6.根據權利要求1到4中任一項所述的組合物，其中所述一種或多種奧替普拉復合物包含通過使奧替普拉與一種或多種選自由以下組成的組的反應物反應形成的一種或多種復合物：羧酸或其鹽、磷酸或其鹽、磷酸烷基酯/鹽、磷酸芳基酯/鹽、烷基磺酸或其鹽、芳基磺酸或其鹽、經取代或未經取代的硫代羧酸或其鹽和前述一種或多種的組合。

7.根據權利要求1到4中任一項所述的組合物，其中所述一種或多種奧替普拉復合物包含通過使奧替普拉與一種或多種選自由以下組成的組的反應物反應形成的一種或多種復合物：乳酸、丙醇二酸、異硫磺酸、異絲氨酸、2-巰基乙磺酸、牛磺酸、丙基膦酸、2-氨基乙基膦酸、二硫代磷酸二乙基酯/鹽、硫代磷酸二乙基酯/鹽、磷酸二甲基酯/鹽和其組合。

8.根據權利要求1到7中任一項所述的組合物，其中所述(-)旋轉異構體的旋轉異構過量在選自由以下組成的組的范圍內：30％-40％過量、40％-50％過量、50％-60％過量、60％-65％過量、60％-70％過量、70％-80％過量、80％-90％過量和90％-100％過量。

9.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種根據權利要求1到8中任一項所述的組合物，其中所述組合物適于施用于人。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中所述組合物呈適于局部施用、直腸施用、皮下注射、肌內注射注射、胸骨內或靜脈內注射或通過吸入施用的形式。

11.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中所述組合物呈適于經口施用的形式。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中所述組合物呈粉劑、丸劑、片劑或含于膠囊內的形式。

13.根據權利要求11所述的藥物組合物，其中所述組合物呈液體形式。

14.根據權利要求9到13中任一項所述的藥物組合物用于制備藥物的用途。

15.根據權利要求14所述的用途，其中所述藥物組合物是經口施用或經頰施用的。

16.一種制造奧替普拉的羥基馬來酸酐(-)旋轉異構體的工藝，所述工藝包括以下步驟：

(i)使奧替普拉與(+)-二乙酰基-L-酒石酸酐在無水極性溶劑存在下反應以形成反應混合物；和

(ii)將乙酸添加到所述反應混合物中。

17.一種組合物，所述組合物包含至少30％旋轉異構過量的4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3H-1,2-二硫雜環戊烯-3-硫酮(奧替普拉)的(-)旋轉異構體。