[發(fā)明專(zhuān)利]一種生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法、組合物及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111091506.4
• 申請(qǐng)日: 2021-09-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113816967A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐本忠;高蒙;楊鑫
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/056
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/056;A61K31/4741;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 陳智英

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料的技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法、組合物及應(yīng)用。方法：將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿在光照和有氧的條件下以及光催化劑的作用下進(jìn)行脫氫反應(yīng)，獲得苯駢菲啶類(lèi)生物堿。所述組合物，包括二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑。所述組合物在制備細(xì)胞核靶向光激活成像劑和/或光激活抗腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明的氧化脫氫方法簡(jiǎn)單，高效；將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑在有氧的條件下光激活效率高；用于細(xì)胞中，并在氧的條件下光照，可實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核靶向的特異性光激活熒光成像，具有光激活效率高、細(xì)胞毒性小等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)光照控制，本發(fā)明的組合物具有較好的抗腫瘤效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法、組合物及應(yīng)用。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)化學(xué)療法存在靶向性差、副作用大等缺陷，限制了其應(yīng)用。光激活化療的方法，可以通過(guò)光照控制激活藥物的抗癌活性。然而，當(dāng)前的光激活化療的方法通常需要在化療藥物上定量修飾光響應(yīng)基團(tuán)，合成步驟復(fù)雜且容易生成毒副產(chǎn)物。

對(duì)于光激活的方法，人們也進(jìn)行了一些研究。如：申請(qǐng)?zhí)枮?01911425786.0的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了具有細(xì)胞核靶向光激活成像和癌細(xì)胞殺滅能力的化合物的氧化脫氫方法，可以通過(guò)光照控制，選擇性實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核靶向光激活熒光成像和癌細(xì)胞選擇性殺滅。然而此方法存在激活波長(zhǎng)短，激活效率仍有待提高等不足。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法。本發(fā)明的生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法為一種具有生物正交光催化激活抗腫瘤功能的化合物的光催化氧化脫氫方法。本發(fā)明將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑在光照和有氧的條件下反應(yīng)即可獲得苯駢菲啶類(lèi)生物堿化合物，實(shí)現(xiàn)氧化脫氫。該方法簡(jiǎn)單，高效，且光激活效率高、生物相容性好。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種組合物，特別是具有光催化激活化療活性的組合物。本發(fā)明的組合物包括二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑。本發(fā)明將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑結(jié)合，并將組合物用于光激活抗腫瘤產(chǎn)品中。本發(fā)明將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿與光催化劑結(jié)合后，二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿在光催化劑作用下，高效發(fā)生光氧化脫氫反應(yīng)后會(huì)生成苯駢菲啶類(lèi)生物堿，可有效殺死癌細(xì)胞，光激活效率高，抗腫瘤效果好。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述組合物在制備光激活抗腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種生物正交光催化氧化脫氫激活抗腫瘤化合物的方法(具有生物正交光催化激活抗腫瘤功能的二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿的氧化脫氫方法)，包括以下步驟：

將二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿在光照和有氧的條件下以及光催化劑的作用下進(jìn)行脫氫反應(yīng)，獲得苯駢菲啶類(lèi)生物堿；

所述二氫苯駢菲啶類(lèi)生物堿的結(jié)構(gòu)如式I：

其中R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶獨(dú)立地為氫、C_1-30烷基、C_1-30亞烷基、芳基、雜芳基；

R³為氫、C_1-30烷基氧基、C_1-30烷基胺基、C_1-30烷基硫基、芳基氧基、芳基氨基、芳基硫基、雜芳基氧基、雜芳基氨基、雜芳基硫基、芳基、雜芳基、炔基。

式I中虛線(xiàn)表示R¹與R²，R⁵與R⁶相連或不相連，相連時(shí)表示-R¹-R²-，-R⁵-R⁶-為亞烷基；