[發明專利]甲氧基黃酮類化合物在制備抗白癜風藥物上的用途

在審

• 申請號: 202111090110.8
• 申請日: 2021-09-11
• 公開（公告）號: CN113768921A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 張波;黃思露;王曉琴
• 申請（專利權）人: 張波
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K47/18;A61K47/20;A61P17/00
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甲氧基黃酮類化合物在制備抗白癜風藥物上的用途，具有2?苯基色原酮母核的甲氧基黃酮類化合物具有抗白癜風的作用，代表化合物山奈素、異鼠李素、堪非醇3，4’?二甲醚。甲氧基黃酮化合物通過促進黑色素生成途徑中的關鍵基因表達，來促進黑色素細胞的再生和新生，誘導黑色素的積累，通過上調黑色素穩態相關蛋白adcy6的表達，維持黑色素穩態，減少原有黑色素細胞色素的分解；同時誘導生理劑量下活性氧的升高并下調谷胱甘肽合成gclm、gclc等相關基因表達，減少黑色素代謝，從而發揮治療白癜風的作用，提示甲氧基黃酮類化合物在白癜風治療藥物研發中具有重要價值和發展前景。

技術領域

本發明涉及甲氧基黃酮類化合物的新用途，即在制備抗白癜風藥物方面的用途。

背景技術

白癜風(vitiligo)是一種原因不明的獲得性色素紊亂，無性別和種族差異，發病人群無年紀差異。其臨床特征是患者后天形成邊界較為清晰的色素減退或消失的白色或淡白色斑塊，皮損邊緣及其附近的肌膚顏色通常不變或略微加深，發病部位的毛發也多會由于失去色素而變成白色。根據歐洲共識，可將其分為節段型(SV)和非節段型(NSV)兩大類。白癜風是世界三大頑固性皮膚病之一，其全球發病率約為0.5％-2％，部分地區發病率可達2％-3％，我國的發病率約為0.1％-2％。雖然白癜風不是致命性疾病，但體表暴露的白斑往往會嚴重影響人體美觀，常常給患者帶來如社交恐懼，自我評估下降，焦慮甚至抑郁等心理障礙，同時白癜風還可能會并發其他疾病如甲亢、斑禿、惡性貧血等，嚴重影響患者的生活質量。

目前白癜風的發病機制尚不明確，主要與遺傳、免疫、氧化應激、黑素細胞破壞等多種因素密切相關，但至今無任一學說能解釋該疾病的發生。近幾年來，多數研究表明白癜風的發病機制不是單一性的，迄今為止支持率最高的假說是氧化應激理論之后的自身免疫假說。皮膚中的活性氧積累直接破壞黑色素細胞，導致細胞凋亡。活性氧可能導致鈣網蛋白從內質網腔轉移到細胞表面，HSP70i分泌以及應激黑色素細胞中IL-6，IL-8和TNF-α的表達。黑色素細胞上腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體受體的朗格漢斯細胞(LC)也會導致黑色素細胞凋亡。根據現有研究表明，白癜風主要表現為皮膚色素脫失，由皮膚和/或毛囊的功能性黑素細胞的減少或喪失引起。

西醫治療白癜風的最終目的即促進皮膚表皮中的黑色素細胞分泌黑色素并向其受損的角質層遷移，對角質層細胞起到保護作用。目前的治療方法主要分為非手術治療(包括藥物治療、物理治療)和外科手術治療或者聯合多種治療方式等。

白癜風的藥物治療主要分為局部用藥和整體用藥，其中以糖皮質激素、免疫抑制劑、光敏劑等藥物治療為主，有效率為60％，治愈率為7％，不良反應發生率為69％。糖皮質激素具有副作用大的缺點，免疫抑制劑會引起局部的不良反應，如皮膚燒灼感或瘙癢等，色素脫失治療藥物預期效果難以保證，脫色時間較長，誘發新的白斑，而光敏劑短期使用的副作用是會造成紅斑和皮膚燒灼感，長期使用的副作用包括皮膚惡性改變等。

物理治療主要包括紫外線治療、308nm準分子激光、氦氖激光以及光化學療法。窄譜中波紫外線治療(NB-UVB)的光毒性較大，誘導黑色素積累的同時也會誘導黑色素細胞的死亡。308nm準分子激光、氦氖激光以及光化學療法臨床推廣難度大，治療方法不具有普適性。

外科治療包括手術切除和自體皮膚移植，手術切除有皮膚擴張和皮瓣轉移兩種方式，適用于皮膚損傷面積較小的白癜風患者，而對于面積相對較大的患者則不適合采用手術切除治療。自體皮膚移植可分為三類：含黑素細胞的正常皮膚(表皮或表皮和真皮)移植，非培養的含有黑素細胞的表皮或者毛囊移植以及生長于附著物培養的黑素細胞(含有或不含有角質形成細胞)移植。外科治療成本較高，同時進展期白癜風和瘢痕體質是禁忌證，具有局限型。

上述西醫治療方法對于白癜風的治療，都存在一定的局限性，治療效果差，治愈率低且不良反應較多。