[發明專利]TRIM11抑制劑和二甲雙胍的組合物在治療肝細胞癌中的應用

在審

• 申請號: 202111083807.2
• 申請日: 2021-09-14
• 公開（公告）號: CN113908280A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 陳亮;朱燕
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院;中國科學院深圳理工大學（籌）
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/155;A61K31/7088;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.TRIM11抑制劑和二甲雙胍的組合物在制備預防或治療肝細胞癌藥物中的應用；

所述TRIM11抑制劑選自TRIM11基因表達抑制劑和/或TRIM11蛋白活性抑制劑。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的dsRNA、TRIM11基因特異性的shRNA、TRIM11基因特異性的microRNA、TRIM11基因特異性的siRNA和抑制TRIM11基因啟動子的抑制劑中的一種或多種；

所述TRIM11蛋白活性抑制劑選自與TRIM11蛋白的多肽互補結合的化合物、肽和抗體中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的shRNA；

優選地，所述shRNA的序列選自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2；

所述shTRIM11-1的序列為GCTATTCATCTTTCCCGAGAT；

所述shTRIM11-2的序列為GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

4.一種預防或治療肝細胞癌的藥物組合物，其特征在于，其活性成分包括TRIM11基因表達抑制劑和/或TRIM11蛋白活性抑制劑和二甲雙胍。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的dsRNA、TRIM11基因特異性的shRNA、TRIM11基因特異性的microRNA、TRIM11基因特異性的siRNA和抑制TRIM11基因啟動子的抑制劑中的一種或多種；

所述TRIM11蛋白活性抑制劑選自與TRIM11蛋白的多肽互補結合的化合物、肽和抗體中的一種或多種。

6.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的shRNA；

優選地，所述shRNA的序列選自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2；

所述shTRIM11-1的序列為GCTATTCATCTTTCCCGAGAT；

所述shTRIM11-2的序列為GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

7.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦型劑或稀釋劑。

8.一種協同二甲雙胍抗腫瘤效應的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的活性成分包括TRIM11基因表達抑制劑和/或TRIM11蛋白活性抑制劑；

優選地，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的dsRNA、TRIM11基因特異性的shRNA、TRIM11基因特異性的microRNA、TRIM11基因特異性的siRNA和抑制TRIM11基因啟動子的抑制劑中的一種或多種；

優選地，所述TRIM11蛋白活性抑制劑選自與TRIM11蛋白的多肽互補結合的化合物、肽和抗體中的一種或多種；

優選地，所述TRIM11基因表達抑制劑選自TRIM11基因特異性的shRNA；

優選地，所述shRNA的序列選自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2；

所述shTRIM11-1的序列為GCTATTCATCTTTCCCGAGAT；

所述shTRIM11-2的序列為GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

9.一種拮抗二甲雙胍抗腫瘤效應的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的活性成分包括TRIM11基因過表達慢病毒。

10.一種協同TRIM11抑制劑抗腫瘤效應的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的活性成分包括誘使腫瘤細胞處于代謝應激狀態的藥物；

所述TRIM11抑制劑選自基因表達抑制劑和/或TRIM11蛋白活性抑制劑；

優選地，所述代謝應激狀態為葡萄糖缺乏狀態；

優選地，所述誘使腫瘤細胞處于代謝應激狀態的藥物為二甲雙胍。