[發明專利]一種羅沙司他合成工藝中使用的DBU的檢測分析方法

在審

• 申請號: 202111075743.1
• 申請日: 2021-09-14
• 公開（公告）號: CN115808471A
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 夏青;劉躍躍;王克艷
• 申請（專利權）人: 江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 張磊;杜靜

本發明公開一種羅沙司合成工藝中使用的DBU的檢測分析方法，本發明所述方法在高效液相色譜儀上進行，采用Zorbax Eclipse Plus C18色譜柱，以緩沖鹽溶液和有機溶劑作為流動相。液相二極管陣列檢測器(DAD)或紫外(UV)檢測器進行梯度洗脫檢測，有效檢測出DBU的殘留量。本發明所述的分析方法可全面控制羅沙司他中的DBU，提高藥品安全性，為制定羅沙司他原料藥的質量標準提供依據。

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，更具體地是涉及一種羅沙司他合成工藝中使用的DBU的檢測分析方法。

背景技術

在羅沙司他合成工藝中使用了DBU(二氮雜二環)，故需對DBU進行控制。查閱DBU的MSDS可知LD50(經口-大鼠-215-618mg/kg)、查閱羅沙司他膠囊的說明書可知最大日劑量為200mg，故DBU的限度為0.005％。DBU結構式如下：

因DBU在采用GC或GC-MS進行方法開發時，主峰拖尾嚴重，故需要對HPLC進行方法研究。

發明內容

本發明目的在于提供一種羅沙司他合成工藝中使用的DBU的檢測分析方法。所述分析方法是在高效液相色譜儀上進行的，采用Zorbax Eclipse Plus C18色譜柱，以緩沖鹽溶液和有機溶劑作為流動相。液相二極管陣列檢測器(DAD)或紫外(UV)檢測器進行梯度洗脫檢測。

本發明所述的羅沙司他合成工藝中使用的DBU的檢測分析方法，所述方法采用高效液相色譜法，色譜條件為：

供試品溶液的制備：取含有DBU的羅沙司他供試品用稀釋液溶解，稀釋到最終濃度為0.1mg/ml～20mg/ml；

對照溶液的制備：取DBU對照品，用稀釋液稀釋，得到最終濃度為0.1μg/ml～20μg/ml；

所述的稀釋液為氫氧化鈉溶液-乙腈的混合液；氫氧化鈉溶液與乙腈的體積比為(3～5)：所述氫氧化鈉溶液的濃度為0.05mol/L～0.1mol/L；

色譜柱：十八烷基鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱；

流動相：流動相A為緩沖鹽溶液，流動相B為有機相；

流速：每分鐘0.8ml～1.2ml；

柱溫：35℃～45℃；

檢測波長：213nm～217nm；

流動相采用以下方式梯度洗脫(液相二極管陣列檢測器(DAD)或紫外(UV)檢測器進行梯度洗脫檢測)：

0～8min，流動相A為85～95％，流動相B為5～15％；

8～12min，流動相A為75～85％，流動相B為15～25％；

12～15.1min，流動相A為15～25％，流動相B為75～85％；

15.1～25min，流動相A為85～95％，流動相B為5～15％。

本發明所述的時間和體積百分比表示在所述時間段內，流動相選擇體積百分比中的某個值進行洗脫，例如0～8min時間段，流動相A為85～95％中某一值如為90％，流動相B為5～15％中某一值如為10％，而不是表示流動相A或者流動相B為動態變化過程。

在一種具體的實施例中，流動相采用以下方式梯度洗脫(液相二極管陣列檢測器(DAD)或紫外(UV)檢測器進行梯度洗脫檢測)：

本發明的檢測操作可以按照常規操作，例如分別精密量取所述供試品溶液和對照溶液各10μl，注入色譜儀，記錄色譜圖。