[發明專利]一種多取向生物人造血管及其制備方法

在審

• 申請號: 202111068211.5
• 申請日: 2021-09-13
• 公開（公告）號: CN113769172A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 吳闖;王海翔;崔慧麗
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: A61L27/44
• 分類號: A61L27/44;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/48;A61L27/56;A61F2/06;D01D5/00;D04H1/435;D04H1/4374;D04H1/4382;D04H1/728;D04H1/74
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 王曉東;趙荔

本發明公開了一種多取向生物人造血管及其制備方法，包括同軸且從內往外緊密結合在一起的水凝膠內層、納米纖維中間層和水凝膠外層，水凝膠內層和水凝膠外層均由明膠復合材料和慶大霉素制成，納米纖維中間層為從內往外依次為軸向納米纖維層、徑向納米纖維層和隨機納米纖維層，納米纖維層依次由納米纖維芯層和納米纖維殼層緊密結合而成，形成由納米纖維殼層包裹納米纖維芯層的復合結構，納米纖維芯層由雷帕霉素和第一聚己內酯復合材料制成，納米纖維殼層由聚葵二酸丙三醇酯和第二聚己內酯復合材料制成；本發明制備出的血管生物力學性能好，生物相容性好。

技術領域

本發明屬于生物制造技術領域，具體涉及到一種多取向生物人造血管及其制備方法。

背景技術

世界衛生組織報告顯示，預計到2030年，每年將會有2360萬人死于心血管疾病，屆時CVD將成為危害人類健康的頭號殺手之一。目前臨床上主要采用介入治療與血管搭橋手術療法，然而介入治療常伴隨再狹窄發生，以及搭橋采用的自體血管來源不足和二次傷害問題。因此，研發能夠替換自體病變血管的生物人造血管逐漸成為研究熱點。

同軸靜電紡絲工藝可使藥物分散包裹于纖維殼層，達到藥物緩慢釋放效果，同時制備的納米纖維具有高比表面積，可模擬細胞外基質結構，促進細胞粘附增殖，成為目前生物人造血管制備主要采用的方法之一。現有技術中，無法制備出多取向的納米纖維結構以模擬血管的三層結構。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有技術中人造血管制備存在的問題，提出了本發明。

本發明的其中一個目的是提供一種多取向生物人造血管，該人造血管具有多取向納米纖維層和水凝膠內層，模擬血管的三層結構的同時又能提高生物相容性。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：一種多取向生物人造血管，包括同軸且從內往外緊密結合在一起的水凝膠內層、納米纖維中間層和水凝膠外層，所述水凝膠內層和水凝膠外層均由明膠復合材料和慶大霉素制成，所述納米纖維中間層為從內往外依次為軸向納米纖維層、徑向納米纖維層和隨機納米纖維層，所述軸向納米纖維層的纖維方向與接收轉軸的軸向方向平行，徑向納米纖維層的纖維方向與軸向納米纖維層的纖維方向垂直，所述納米纖維層依次由納米纖維芯層和納米纖維殼層緊密結合而成，形成由納米纖維殼層包裹納米纖維芯層的復合結構，所述納米纖維芯層由雷帕霉素和第一聚己內酯復合材料制成，所述納米纖維殼層由聚葵二酸丙三醇酯和第二聚己內酯復合材料制成。

作為本發明多取向生物人造血管的一種優選方案，其中：所述第一聚己內酯復合材料或第二聚己內酯復合材料由聚己內酯和基體材料共混制成，所述基體材料為三氟乙醇，聚己內酯和三氟乙醇的質量體積比為(1-10)g：100mL。

作為本發明多取向生物人造血管的一種優選方案，其中：所述聚葵二酸丙三醇酯和第一聚己內酯復合材料中的聚己內酯的組分質量配比為(1-6)：10，所述雷帕霉素和第二聚己內酯復合材料中的聚己內酯的組分質量配比為(1-100)：1000。

作為本發明多取向生物人造血管的一種優選方案，其中：所述慶大霉素和明膠復合材料的組分質量配比為(1-100)：1000，明膠復合材料由明膠和凝膠基體材料共混制成，凝膠基體材料為去離子水，明膠與去離子水的質量體積比為(1-20)g：100mL。

制備多取向生物人造血管的方法，包括以下步驟，

將聚己內酯溶于三氟乙醇中，磁力攪拌直至聚己內酯完全溶解，制得質量體積比濃度為1-10wt％的聚己內酯溶液；

將聚葵二酸丙三醇酯溶于聚己內酯溶液，配制成質量體積比濃度為3-10wt％的同軸靜電紡絲殼層溶液；