[發(fā)明專利]工程免疫細(xì)胞及其用途和生產(chǎn)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111064400.5
• 申請(qǐng)日: 2016-02-05
• 公開（公告）號(hào): CN113713091A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 達(dá)里奧·康潘;貴廣·神谷明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新加坡國(guó)立大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K39/00
• 分類號(hào): A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;C12N5/10;C12N15/62;C12N15/13
• 代理公司: 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

本發(fā)明涉及工程免疫細(xì)胞及其用途和生產(chǎn)方法。所述工程免疫細(xì)胞包含第一核酸和第二核酸，所述第一核酸包含編碼嵌合抗原受體(CAR)的核苷酸序列，所述第二核酸包含編碼與定位結(jié)構(gòu)域連接的抗體的核苷酸序列，其中，所述抗體結(jié)合于：CD3/T細(xì)胞受體(TCR)復(fù)合物中的因子或下調(diào)免疫應(yīng)答的受體，其中，所述與定位結(jié)構(gòu)域連接的抗體下調(diào)所述因子或所述受體的細(xì)胞表面表達(dá)。所述工程免疫細(xì)胞具有增強(qiáng)的治療功效。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2016年2月5日，申請(qǐng)?zhí)枮?01680018962.7，發(fā)明名稱為“用于增強(qiáng)治療性免疫細(xì)胞的功效的方法”的中國(guó)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

背景技術(shù)

免疫細(xì)胞可為強(qiáng)大和特異性的“活藥物”。免疫細(xì)胞具有靶向腫瘤細(xì)胞同時(shí)保留正常組織的潛力；幾項(xiàng)臨床觀察指示它們可具有主要的抗癌活性。因此，在接受同種異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)的患者中，T細(xì)胞介導(dǎo)的移植物抗宿主病(GvHD)(Weiden,PL等人，N.Engl.J.Med.1979；300(19):1068-1073；Appelbaum,FR Nature,2001；411(6835):385-389；Porter,DL等人，N.Engl.J.Med.1994；330(2):100-106；Kolb,HJ等人Blood.1995；86(5):2041-2050；Slavin,S.等人，Blood.1996；87(6):2195-2204)、以及供體天然殺傷(NK)細(xì)胞同種異體反應(yīng)性(Ruggeri L等人Science.2002；295(5562):2097-2100；Giebel S等人Blood.2003；102(3):814-819；Cooley S等人Blood.2010；116(14):2411-2419)與白血病復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)。除HSCT背景之外，施用從抑制信號(hào)釋放T細(xì)胞的抗體(Sharma P等人，Nat RevCancer.2011；11(11):805-812.；Pardoll DM.,Nat Rev Cancer.2012；12(4):252-264)、或?qū)⑵渑c腫瘤細(xì)胞橋接(Topp MS等人J.Clin.Oncol.2011；29(18):2493-2498)在患有實(shí)體瘤或白血病的患者中產(chǎn)生主要臨床應(yīng)答。最后，遺傳修飾的自體T淋巴細(xì)胞的輸注在患有難治性白血病和淋巴瘤的患者中誘導(dǎo)完全和持久的緩解(Maude SL等人N Engl J Med.2014；371(16):1507-1517)。

然而，存在通過(guò)拓寬其適用性和增強(qiáng)其功效用于改善免疫細(xì)胞療法的顯著需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及對(duì)于例如癌癥治療具有增強(qiáng)的治療功效的工程免疫細(xì)胞。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明提供了工程免疫細(xì)胞，所述工程免疫細(xì)胞包括包含編碼免疫活化受體的核苷酸序列的核酸、以及包含編碼與定位結(jié)構(gòu)域連接的靶結(jié)合分子的核苷酸序列的核酸。

在其他實(shí)施例中，本發(fā)明提供了工程免疫細(xì)胞用于治療癌癥的用途，所述工程免疫細(xì)胞包含編碼免疫活化受體的基因、以及編碼與定位結(jié)構(gòu)域連接的靶結(jié)合分子的基因，所述用途包括向有此需要的受試者施用治療量的工程免疫細(xì)胞。

在各個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還提供了用于產(chǎn)生工程免疫細(xì)胞的方法，所述方法包括向免疫細(xì)胞內(nèi)引入包含編碼免疫活化受體的核苷酸序列的核酸、以及包含編碼與定位結(jié)構(gòu)域連接的靶結(jié)合分子的核苷酸序列的核酸，由此產(chǎn)生工程免疫細(xì)胞。

在一些實(shí)施例中，由于宿主中降低的移植物抗宿主病(GvHD)、由宿主的排斥降低或消除、宿主中的延長(zhǎng)存活、宿主中通過(guò)腫瘤的抑制降低、宿主中降低的自身殺傷、宿主中降低的炎癥級(jí)聯(lián)、或宿主中持續(xù)的天然/人工受體介導(dǎo)的(例如CAR介導(dǎo)的)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的一種或多種，工程免疫細(xì)胞具有增強(qiáng)的治療功效。

附圖說(shuō)明

根據(jù)本發(fā)明的示例性實(shí)施例的下述更具體的描述，前文將是顯而易見的，如附圖中示出的，在所述附圖中相同的附圖標(biāo)記指在不同視圖各處的相同部分。附圖不一定按比例繪制，而是將重點(diǎn)放在示出本發(fā)明的實(shí)施例上。