[發明專利]釕配合物納米級顆粒及其制備方法和應用以及抗腫瘤藥物

有效

• 申請號: 202111053500.8
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113501848B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 曾樂立;李佳;潘逸航;張常華;巢暉;廖國龍;方爍
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第七醫院（深圳）
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/28;A61P35/00
• 代理公司: 深圳壹舟知識產權代理事務所(普通合伙) 44331
• 代理人: 歐志明

本發明涉及抗腫瘤藥物技術領域，具體提供一種釕配合物納米級顆粒及其制備方法和應用以及抗腫瘤藥物。所述釕配合物納米級顆粒用于納米藥物，由環金屬釕配合物自組裝而成；所述環金屬釕配合物具有如式I所示的通式。本發明的釕配合物納米級顆粒具有抗腫瘤生物活性，可以作為抗腫瘤藥物的活性成分或者直接作為抗腫瘤藥物使用。

技術領域

本發明屬于抗腫瘤藥物技術領域，具體涉及一種釕配合物納米級顆粒及其制備方法和應用以及抗腫瘤藥物。

背景技術

癌癥是使人類致死的重大疾病之一，目前主要采用化療藥物來治療癌癥，但因為當前的大多數化療藥物存在嚴重的毒副作用和耐藥現象，治療效果并不理想，因此迫切需要發展新型的化療藥物。

金屬釕配合物因其具有良好的抗腫瘤活性而受到廣泛關注，當前已經有四例金屬釕配合物作為抗腫瘤試劑進入過臨床研究，有兩個正在處于臨床研究過程中。雖然有眾多的釕配合物如下列所示的Ru1、Ru2、Ru3、Ru4等被報道具有抗腫瘤效果，但是這些釕配合物都是單分子配合物，關于由單分子環金屬釕配合物自組裝成環金屬釕配合物抗腫瘤納米藥物的結構還尚無報道。

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發明內容

針對目前環金屬釕配合物無法自組裝形成納米級藥物而直接使用等問題，本發明提供一種納米顆粒及其制備方法。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種釕配合物納米級顆粒，用于納米級藥物，所述釕配合物納米級顆粒由環金屬釕配合物自組裝而成；

所述環金屬釕配合物具有如式I所示的通式：

……（I）；

其中，R₁包括氫原子、甲基、苯基、溴、氯、氨基、羧基、羥基、醛基、碳原子數為2~9的烷基中的任一種；

R₂選自氫原子、氨基、甲基、苯基、溴、氯、羧基、羥基、醛基、碳原子數為2~9的烷基中的任一種；

R₃選自氫原子、氨基、羧基、羥基、醛基、碳原子數為2~9的烷基中的任一種。

相應地，上述釕配合物納米級顆粒的制備方法，包括以下步驟：

步驟S01.將具有如通式II所示的化合物A與二茂釕混合后進行回流反應，獲得第一反應產物；

步驟S02.將所述第一反應產物與具有通式III所示的化合物B混合后進行回流反應，獲得第二反應產物；

步驟S03.將所述第二反應產物與具有通式IV所示的化合物C混合后進行回流反應，獲得具有通式I所示的環金屬釕配合物；

步驟S04.將所述環金屬釕配合物溶于有機溶劑中，在30 ℃~80 ℃的溫度下超聲處理，使得所述環金屬釕配合物發生自組裝，得到釕配合物納米級顆粒；

其中，所述化合物A的通式為：

……（II）；

所述化合物B的通式為：

……（III）；

所述化合物C的通式為：

……（IV）；

所述環金屬釕配合物的通式為：

……（I）；

其中，R₁包括氫原子、甲基、苯基、溴、氯、氨基、羧基、羥基、醛基、碳原子數為2~9的烷基中的任一種；