[發明專利]釕配合物納米級顆粒及其制備方法和應用以及抗腫瘤藥物

有效

• 申請號: 202111053500.8
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113501848B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 曾樂立;李佳;潘逸航;張常華;巢暉;廖國龍;方爍
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第七醫院（深圳）
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/28;A61P35/00
• 代理公司: 深圳壹舟知識產權代理事務所(普通合伙) 44331
• 代理人: 歐志明

1.一種釕配合物納米級顆粒，用于納米級藥物，其特征在于，所述釕配合物納米級顆粒由環金屬釕配合物自組裝而成；所述環金屬釕配合物具有如式I所示的通式：……（I）；其中，R₁選自氫原子；

R₂選自氫原子、甲基、苯基中的任一種；

R₃選自氫原子。

2.如權利要求1所述的釕配合物納米級顆粒，其特征在于，所述釕配合物納米級顆粒具有球形結構；所述釕配合物納米級顆粒的粒徑為1 nm~ 1μm。

3.一種釕配合物納米級顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟S01、將具有如通式II所示的化合物A與二氯苯基釕(II)二聚體混合后進行回流反應，獲得第一反應產物；

步驟S02、將所述第一反應產物與具有通式III所示的化合物B混合后進行回流反應，獲得第二反應產物；

步驟S03、將所述第二反應產物與具有通式IV所示的化合物C混合后進行回流反應，獲得具有通式I所示的環金屬釕配合物；

步驟S04、將所述環金屬釕配合物溶于有機溶劑中，在30 ℃~80 ℃的溫度下超聲處理，使得所述環金屬釕配合物發生自組裝，得到釕配合物納米級顆粒；

其中，所述化合物A的通式為：

……（II）；

所述化合物B的通式為：

……（III）；

所述化合物C的通式為：

……（IV）；

所述環金屬釕配合物的通式為：……（I）；

其中，R₁選自氫原子；

R₂選自氫原子、甲基、苯基中的任一種；

R₃選自氫原子。

4.如權利要求3所述的釕配合物納米級顆粒的制備方法，其特征在于，所述超聲處理的頻率為5 Hz~1000 Hz。

5.如權利要求3所述的釕配合物納米級顆粒的制備方法，其特征在于，所述化合物A與二氯苯基釕(II)二聚體在乙腈中混合，獲得第一反應液；步驟S01的回流反應后還包括以乙腈和甲苯的混合液為洗脫液，采用硅膠柱對反應結束的所述第一反應液進行分離提純以獲得所述第一反應產物的步驟。

6.如權利要求3所述的釕配合物納米級顆粒的制備方法，其特征在于，所述第一反應產物與所述化合物B在二氯甲烷中混合，獲得第二反應液；步驟S02的回流反應后還包括以乙腈和二氯甲烷的混合液為洗脫液，采用硅膠柱對反應結束的所述第二反應液進行分離提純以獲得所述第二反應產物的步驟。

7.如權利要求3所述的釕配合物納米級顆粒的制備方法，其特征在于，所述第二反應產物與所述化合物C在甲醇或者乙醇或者N,N-二甲基甲酰胺中混合；步驟S03的回流反應后還包括以二氯甲烷對回流反應得到的固體產物進行溶解，并以乙腈和二氯甲烷的混合液為洗脫液，采用硅膠柱進行分離提純的步驟；

和/或，所述有機溶劑選自二甲基亞砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、四氫呋喃中的任一種。

8.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物含有權利要求1至2任一項所述的釕配合物納米級顆?；蛘吆腥鐧嗬?至7任一項所述的釕配合物納米級顆粒的制備方法制備得到的釕配合物納米級顆粒；

所述抗腫瘤藥物包括抗HL-60腫瘤藥物、抗K562腫瘤藥物、抗A549腫瘤藥物、抗H23腫瘤藥物、抗H460腫瘤藥物、抗HOP-92腫瘤藥物、抗KM12腫瘤藥物、抗SW-620腫瘤藥物、抗HT-29腫瘤藥物、抗COLO-205腫瘤藥物、抗HCT-15腫瘤藥物、抗U251腫瘤藥物、抗HCT-116腫瘤藥物、抗SF-539腫瘤藥物、抗SNB-19腫瘤藥物、抗SK-MEL-28腫瘤藥物、抗SK-OV-3腫瘤藥物、抗IGROV1腫瘤藥物、抗CAKI-1腫瘤藥物、抗DU-145腫瘤藥物、抗PC-3腫瘤藥物、抗MCF-7腫瘤藥物、抗T-47D腫瘤藥物、抗MDA-MB-231腫瘤藥物、抗HeLa腫瘤藥物、抗BEL-7404腫瘤藥物、抗KB-3-1腫瘤藥物、抗BIU-87腫瘤藥物中的至少一種。