[發明專利]一種氯霉素注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 202111049768.4
• 申請日: 2021-09-08
• 公開（公告）號: CN113694018A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 張彥斌
• 申請（專利權）人: 海南制藥廠有限公司制藥二廠
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/165;A61K31/167;A61K47/10;A61P31/04;A61P23/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 劉志剛

本發明公開了一種氯霉素注射液及其制備方法，每200ml所述氯霉素注射液中，原料組分包括：氯霉素20～30g、丙二醇140～150ml，余量為無水乙醇；本發明氯霉素注射液中不含注射用水，能夠有效延緩氯霉素的分解，降低氯霉素注射液中副產物的產生，顯著提高了氯霉素注射液的穩定性和儲存時間，此外，該氯霉素注射液的制備方法為無水配制方法，不再使用注射用水，能夠有效延長氯霉素注射液生產過程中以及貯存期內氯霉素的分解；而且該制備方法操作簡單，易于生產。

技術領域

本發明涉及氯霉素注射液技術領域，具體涉及一種氯霉素注射液及其制備方法。

背景技術

氯霉素注射液主要成份為氯霉素，為抗生素類藥，化學名為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。臨床適應癥有：傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品，如病情嚴重，有合并敗血癥時仍可選用。耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類聯合。立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

目前，國內有數家企業生產，采用的配制生產工藝：在濃配灌內放適量丙二醇，打開加熱和攪拌器，加入氯霉素，使氯霉素溶解完全。將亞硫酸氫鈉(或焦亞硫酸鈉)、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和依地酸二鈉溶于適量注射用水中，加入配制罐，攪拌至原輔料完全溶解，加入藥用炭，藥液經鈦棒過濾器脫炭至稀配，在稀配罐內加注射用水至全量，檢測pH值、含量合格后，經0.45μm及0.22μm過濾器過濾，交灌封工序。

然而，現有工藝制備得到的氯霉素注射液在存放過程中，易導致氯霉素的分解，穩定性較差；此外，氯霉素比青霉素類抗生素穩定，但其水溶液仍很易分解，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸；氯霉素溶液可用100℃、30分鐘滅菌，水解約3％～4％；以同樣時間115℃熱壓滅菌，水解高達15％。經參考相關文獻《氯霉素注射液穩定性的研究》和《氯霉素注射液穩定性的研究的觀察》，氯霉素注射液在18個月內配方優的條件下含量降解8.2％，配方差的條件下含量降解21.6％，其降解的副產物無治療作用，且對人體有害。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氯霉素注射液及其制備方法，該氯霉素注射液具有優異的穩定性，能夠有效延緩氯霉素的分解，降低氯霉素注射液中副產物的產生，顯著提高了氯霉素注射液的穩定性和儲存時間。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

本發明第一方面提供一種氯霉素注射液，每200ml所述氯霉素注射液中，原料組分包括：

氯霉素20～30g、丙二醇140～150ml，余量為無水乙醇。

優選地，所述原料組分還包括：

鹽酸利多卡因2～4g。

優選地，每200ml所述氯霉素注射液中，原料組分包括：

氯霉素25g、丙二醇148ml、鹽酸利多卡因3g，余量為無水乙醇。

優選地，所述原料組分還包括pH調節劑，所述pH調節劑調節所述氯霉素注射液的pH值至5.5～6.0。

進一步優選地，所述pH調節劑為氫氧化鈉。

本發明第二方面提供一種上述氯霉素注射液的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：