[發(fā)明專利]蟾毒配基類成分的降解物的制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111048314.5
• 申請日: 2021-09-08
• 公開（公告）號: CN113876783A
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李娟;郭英球;時貞平
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙歐邦生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P35/00;A61P15/14;C07J71/00;C07J19/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

1.蟾毒配基類成分的降解物在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，蟾毒配基類成分的降解物的制備方法包括：用溶劑將蟾毒配基類成分溶解，調(diào)整pH至2.0-9.0，25℃-45℃反應(yīng)5-15d，得到反應(yīng)產(chǎn)物，后將反應(yīng)物減壓濃縮，純化分離得到蟾毒配基類成分的降解物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蟾毒配基類成分的降解物包括去乙酰基的蟾毒配基類成分。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蟾毒配基類成分的降解物包括去乙酰基華蟾毒精、去乙酰基華蟾毒它靈和去乙酰基蟾毒它靈一種或幾種。

5.一種蟾毒配基類成分的降解物的制備方法，其特征在于，包括：用溶劑將蟾毒配基類成分溶解，調(diào)整pH至2.0-9.0，25℃-45℃反應(yīng)5-15d，得到反應(yīng)產(chǎn)物，后將反應(yīng)物減壓濃縮，純化分離得到蟾毒配基類成分的降解物；優(yōu)選的，所述pH為7-8；優(yōu)選的，所述溶劑為甲醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述純化分離步驟包括將減壓濃縮后的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)ODS反相柱、正相硅膠柱或葡聚糖凝膠柱中一種或幾種進行分離純化；優(yōu)選的，所述純化分離步驟包括將減壓濃縮后的反應(yīng)產(chǎn)物加甲醇溶解，上反相硅膠柱色譜，依次用2-3倍柱體積的50%甲醇水溶液、60%甲醇水溶液和70%甲醇水溶液洗脫，洗脫速度1mL/min，結(jié)合TLC收集洗脫液，減壓濃縮，制得蟾毒配基類成分的降解物。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述純化分離步驟包括將減壓濃縮后的反應(yīng)物上正相硅膠柱，用4-5倍柱體積的環(huán)己烷-三氯甲烷-丙酮混合溶液洗脫，洗脫速度2mL/min，結(jié)合TLC收集洗脫液，60℃減壓濃縮，制得蟾毒配基類成分的降解物。

8.一種治療乳腺癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的活性成分包括蟾毒配基類成分的降解物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述蟾毒配基類成分的降解物包括去乙酰基的蟾毒配基類成分；優(yōu)選的，所述蟾毒配基類成分的降解物包括去乙酰基華蟾毒精、去乙酰基華蟾毒它靈和去乙酰基蟾毒它靈本身或者他們藥學(xué)上可接受的成鹽化合物中的一種或幾種。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物制備成注射劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、口服液或膏劑。