[發明專利]包含丙戊酸鈉的緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 202111038336.3
• 申請日: 2021-09-06
• 公開（公告）號: CN113616607A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 胡雄林;熊冬冬;趙亞男;趙雪琴;韓淑嫻
• 申請（專利權）人: 南京澤恒醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/19;A61P25/08
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本發明的目的是提供一種藥物釋放穩定，用藥更安全的丙戊酸鈉緩釋片，其特征在于是由丙戊酸鈉、丙戊酸和生理上可接受的輔料組成。本發明的緩釋片具有處方組成價廉易得、工藝設備簡單、藥物釋放恒定持久等特點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，屬于緩控釋制劑技術，具體涉及一種包含丙戊酸鈉的緩釋片及其制備方法。

背景技術

緩釋制劑是指在規定的釋放介質中，能緩慢釋放藥物的制劑。緩釋制劑中活性成分藥物釋放較為緩慢，在藥物吸收進入血液后能維持長時間的血藥濃度，緩釋制劑因血藥濃度能夠減少“峰谷”現象，從而減小毒副作用，對于需要長期服藥的患者，緩釋制劑可較少服藥次數，改善病人的依從性。

癲癇是大腦神經元突發性放電導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病，癲癇的發作主要是由于中樞神經系統興奮與抑制的不平衡所致，與離子通道、神經遞質及神經膠質細胞的改變有關。丙戊酸是一種短支鏈脂肪酸，丙戊酸及丙戊酸鈉等衍生物在臨床上應用，用于治療癲癇、雙相情感障礙、創傷性腦損傷、腦卒中等疾病，作用機制目前尚無定論。

因丙戊酸及其衍生物的消除半衰期較短，在臨床用藥中需要頻繁給藥，對于癲癇患者而言，頻繁給藥極不方便，患者依從性差，且因血藥濃度波動大進而影響治療效果。丙戊酸鈉制成緩釋制劑可減少患者服藥次數，降低血藥濃度的波動，減少不良反應，臨床應用順應性好，安全性高，具有明顯的優勢。

專利CN201711109898.6公布了一種丙戊酸鈉緩釋制劑及制備工藝，輔料使用了羥丙基β-環糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮，采用低溫噴霧干燥法制備得到，此處方輔料組成復雜，羥丙基β-環糊精和聚乳酸通常用于注射液，價格高，使用噴霧干燥設備制備，設備成本高，技術復雜，且有機溶劑容易對設備損壞及在產品中殘留的風險。專利CN97198537中公開一種丙戊酸鈉緩釋微球，其采用的制備工藝非常復雜，生產過程中輔料需要高溫熔融，再在特定條件下進行噴霧制粒，此工藝不僅對生產條件要求高，還會導致丙戊酸鈉在高溫熔融的液態輔料中不穩定，產生過量雜質。專利CN201610595004.8公開了一種丙戊酸鈉緩釋制劑及制備工藝，以羥丙甲基纖維素K100M為緩釋材料，流化床工藝制備緩釋骨架片，以骨架釋放的形式達到24小時釋放，此工藝單純通過骨架達到緩慢釋放，工藝控制較難，容易出現突釋，出現釋放不穩定的情況。

從公開的現有丙戊酸鈉的緩釋技術看，存在處方組成及工藝設備復雜，成本高，制備技術不可控，釋放不穩定等缺陷，且釋放時間最長不超過24小時，這將導致臨床治療用藥價格高、療效欠缺、副作用大等問題。

附圖說明

附圖1為實施例1-6的釋放曲線圖。

發明內容

本發明欲解決的問題是現有技術中丙戊酸鈉緩釋片處方成分復雜價格高，生產工藝技術控制要求高，釋放不穩定，釋放時間短，可能存在突釋等技術問題。

為了解決上述技術問題，本發明公開了一種包含丙戊酸鈉的緩釋片及其制備方法，所述的丙戊酸鈉緩釋片的原料包括丙戊酸鈉和丙戊酸，所述輔料包括緩釋材料、潤滑劑和其他賦形劑。

進一步地，所述緩釋材料包括乙基纖維素、羥丙甲基纖維素和丙烯酸樹脂，為緩釋固體制劑的常用輔料。

進一步地，緩釋材料中乙基纖維素型號為N22，羥丙甲基纖維素的型號為E4M，丙烯酸樹脂的型號為NE30D。

本發明中所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種，更進一步的，優先選擇二氧化硅和硬脂酸鎂。

本發明所述的其它賦形劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、淀粉、糊精、甘露醇、預膠化淀粉、磷酸氫鈣、碳酸鈣、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、糖精鈉、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、水、乙醇中的一種或幾種。更進一步地，優先選擇乳糖。